Finerenon i remodelowanie serca (FINE-MECH)

Kryteria włączenia:

• Osoby w wieku ≥18 lat, które są gotowe i zdolne do podpisania świadomej zgody

• Dowód przerostu lewej komory (LV) ≤12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego, wykazujący co najmniej jedno (≥1) z poniższych:

  1. Grubość przegrody międzykomorowej (IVS) w echokardiografii: Kobiety ≥1,2 cm lub Mężczyźni ≥1,3 cm
  2. Grubość tylnej ściany (PW) w echokardiografii: Kobiety ≥1,2 cm lub Mężczyźni ≥1,3 cm
  3. Masa lewej komory zindeksowana do podstawowej powierzchni ciała (LVMi) w echokardiografii: Kobiety >95 g/m² lub Mężczyźni >115 g/m²
  4. LVMi (z mięśniami brodawkowatymi włączonymi do puli krwi LV) w cMRI: Kobiety >59 g/m² lub Mężczyźni >75 g/m²
  5. LVMi (jeśli mięśnie brodawkowate są włączone do LVM) w cMRI: Kobiety >68 g/m² lub Mężczyźni >85 g/m²

• Obecność co najmniej jednego (≥1) z poniższych czynników ryzyka:

  1. W wywiadzie niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] ≥50%);
  2. Cukrzyca typu 2;
  3. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥25 i <75 ml/min/1,73 m²;
  4. Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (UACR) >3,39 mg/mmol i <565 mg/mmol;
  5. Objętość lewego przedsionka zindeksowana do podstawowej powierzchni ciała (LAVi) >40 ml/m² (w echokardiografii i mierzona metodą dwupłaszczyznową długości pola lub metodą dwupłaszczyznową Simpsona);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g/m² dla mężczyzn i ≥105 g/m² dla kobiet (w echokardiografii);
  9. N-końcowy propeptyd natriuretyczny typu B (NT-proBNP; w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ≥150 pg/ml, jeśli w rytmie zatokowym lub ≥450 pg/ml, jeśli występuje migotanie przedsionków.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym mogą być włączone tylko wtedy, gdy I. są po menopauzie (tj. bez miesiączki przez co najmniej jeden [≥1] rok) lub przeszły zabieg chirurgiczny ≥6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, który uniemożliwia im zajście w ciążę; lub II. wynik ich testu ciążowego podczas wizyty wyjściowej jest ujemny i zgadzają się na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez czas trwania badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki przypisanego produktu badawczego.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, które planują zajść w ciążę, karmią piersią lub planują karmienie piersią;
• Mężczyźni, którzy planują spłodzić dziecko lub oddać nasienie przez czas trwania badania i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki przypisanego IP;
• Poziom potasu w surowicy ≥5 mmol/l w momencie badania przesiewowego;
• eGFR <25 ml/min/1,73 m² w momencie badania przesiewowego lub terapia nerkozastępcza;
• UACR ≥565 mg/mmol w momencie badania przesiewowego;
• Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej <110 mmHg w momencie badania przesiewowego;
• W wywiadzie nadciśnienie płucne;
• Cukrzyca typu 1;
• Wskaźnik masy ciała ≥40 kg/m²;
• Przeciwwskazanie lub niemożność wykonania MRI;
• Znana uporczywa hipoalbuminemia (≥30 g/l w >1 pomiarze w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
• Obecnie przyjmujący antagonistę receptora mineralokortykoidowego (MRA) lub w opinii badacza MRA jest klinicznie wskazany lub przeciwwskazany (np. w wywiadzie wyraźna hiperkaliemia, wyraźny stres hemodynamiczny, nietolerancja MRA) - osoby, które wcześniej doświadczyły ginekomastii z powodu spironolaktonu, mogą być kwalifikowane, jeśli spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wyłączenia;
• Wymaganie jakiegokolwiek dożylnego (IV) leku rozszerzającego naczynia (np. azotanów, nitroprusydku), jakiegokolwiek dożylnego peptydu natriuretycznego (np. nesiritydu, karperitydu), jakichkolwiek dożylnych środków inotropowych dodatnich lub wsparcia mechanicznego (pompa balonowa wewnątrzaortalna, intubacja dotchawicza, wentylacja mechaniczna lub jakiekolwiek urządzenie wspomagające komorę) ≤24 godziny przed randomizacją;
• Współistniejąca terapia ogólnoustrojowa z silnymi inhibitorami izoenzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. itrakonazolem, rytanawirem, indynawirem, kobicystatem, klarytromycyną) lub umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A4, których nie można przerwać 7 dni przed randomizacją i przez czas trwania okresu leczenia;
• W wywiadzie wszczepienie urządzenia kardiologicznego (np. wszczepialny kardiowerter-defibrylator/terapia resynchronizująca serca/rozrusznik serca) lub planowane wszczepienie urządzenia ≤90 dni po badaniu przesiewowym;
• Hospitalizacja z powodu niewydolności serca (HF) wymagająca rozpoczęcia lub zmiany terapii HF lub pilna wizyta z powodu HF wymagająca dożylnej terapii moczopędnej, ≤45 dni przed badaniem przesiewowym;
• LVEF <40% według najnowszego echokardiogramu lub MRI;
• Objawowa bradykardia lub blok serca II lub III stopnia bez rozrusznika serca;
• W wywiadzie kardiomiopatia okołoporodowa, kardiomiopatia wywołana chemioterapią, wirusowe zapalenie mięśnia sercowego, prawostronna HF przy braku strukturalnej choroby lewostronnej, zaciskające zapalenie osierdzia, kardiomiopatia przerostowa lub naciekowa kardiomiopatia włącznie z amyloidozą;
• Zawał mięśnia sercowego ≤45 dni od badania przesiewowego;
• Planowana lub przebyta operacja serca lub poważna operacja niekardiologiczna ≤45 dni od badania przesiewowego;
• Planowana lub przebyta przezskórna interwencja wieńcowa ≤45 dni od badania przesiewowego;
• Udar lub przemijający udar niedokrwienny ≤90 dni przed randomizacją;
• Ciężka choroba zastawkowa serca;
• Choroba Addisona;
• Osoby, które są biorcami przeszczepu serca lub nerki lub które są (lub oczekuje się, że będą) wpisane na listę oczekujących na przeszczep serca, dializę nerek lub przeszczep nerki ≤12 miesięcy od badania przesiewowego;
• Jakikolwiek inny znany stan lub terapia, które sprawiłyby, że osoba byłaby nieodpowiednia do tego badania (np. niewydolność wątroby, biomarkery wątroby >3x górna granica normy, przewlekła choroba płuc, zagrażająca życiu arytmia, niekontrolowana arytmia) lub nie pozwoliłyby na udział przez cały planowany czas trwania badania (np. aktywny nowotwór złośliwy ≤24 miesiące od badania przesiewowego lub stan ograniczający oczekiwaną długość życia do <12 miesięcy);
• Alergia na finerenon (lub jego składniki pomocnicze);
• Alergia na gadolin;
• Udział w badaniu eksperymentalnym ≤15 dni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania.