Finerenon a remodelace srdce (FINE-MECH)

Kritéria zařazení:

• Jedinci ve věku ≥18 let, kteří jsou ochotni a schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas

• Důkaz hypertrofie levé komory (LK) ≤12 měsíců před screeningem nebo při screeningu prokazující alespoň jedno (≥1) z následujícího:

  1. Tloušťka interventrikulárního septa (IVS) echokardiografií: ženy ≥1,2 cm nebo muži ≥1,3 cm
  2. Tloušťka zadní stěny (PW) echokardiografií: ženy ≥1,2 cm nebo muži ≥1,3 cm
  3. Hmotnost levé komory indexovaná k bazálnímu tělesnému povrchu (LVMi) echokardiografií: ženy >95 g/m² nebo muži >115 g/m²
  4. LVMi (s papilárními svaly zahrnutými do krevního objemu LK) pomocí cMRI: ženy >59 g/m² nebo muži >75 g/m²
  5. LVMi (pokud jsou papilární svaly zahrnuty do LVM) pomocí cMRI: ženy >68 g/m² nebo muži >85 g/m²

• Přítomnost alespoň jednoho (≥1) z následujících rizikových faktorů:

  1. Anamnéza srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (ejekční frakce levé komory [LVEF] ≥50 %);
  2. Diabetes mellitus 2. typu;
  3. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥25 a <75 ml/min/1,73 m²;
  4. Poměr albuminu a kreatininu v moči (UACR) >3,39 mg/mmol a <565 mg/mmol;
  5. Objem levé síně indexovaný k bazálnímu tělesnému povrchu (LAVi) >40 ml/m² (echokardiografií měřeno metodou biplanární plocha-délka nebo Simpsonovou biplanární metodou);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g/m² pro muže a ≥105 g/m² pro ženy (echokardiografií);
  9. N-terminální pro-B-typ natriuretický peptid (NT-proBNP; v posledních 6 měsících) ≥150 pg/ml při sinusovém rytmu nebo ≥450 pg/ml při přítomnosti fibrilace síní.
  10. Ženy v reprodukčním věku mohou být zařazeny pouze, pokud I. jsou postmenopauzální (tj. bez menstruace alespoň jeden [≥1] rok) nebo podstoupily chirurgický zákrok ≥6 měsíců před screeningem, který jim zabrání otěhotnět; nebo II. výsledek jejich těhotenského testu při vstupní návštěvě je negativní a souhlasí s používáním medicínsky přijatelných antikoncepčních metod k zabránění těhotenství po dobu trvání studie a 1 měsíc po požití poslední dávky přiděleného zkoumaného přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které plánují otěhotnět, kojí nebo plánují kojit;
• Muži, kteří plánují zplodit dítě nebo darovat sperma po dobu trvání studie a 1 měsíc po požití poslední dávky přiděleného IP;
• Hladina draslíku v séru ≥5 mmol/l v době screeningu;
• eGFR <25 ml/min/1,73 m² v době screeningu nebo na náhradě funkce ledvin;
• UACR ≥565 mg/mmol v době screeningu;
• Sedavý systolický krevní tlak <110 mmHg v době screeningu;
• Anamnéza plicní arteriální hypertenze;
• Diabetes mellitus 1. typu;
• Index tělesné hmotnosti ≥40 kg/m²;
• Kontraindikace nebo neschopnost podstoupit MRI;
• Známá perzistentní hypoalbuminemie (≤30 g/l při >1 měření v posledních 6 měsících);
• Aktuálně užívají antagonista mineralokortikoidního receptoru (MRA) nebo podle názoru vyšetřovatele je MRA klinicky indikováno nebo kontraindikováno (např. anamnéza výrazné hyperkalemie, výrazného hemodynamického stresu, intolerance na MRA) – jedinci, kteří dříve zaznamenali gynekomastii se spironolaktonem, mohou být způsobilí, pokud splňují všechna kritéria zařazení a žádná z kritérií vyloučení;
• Potřeba jakéhokoli intravenózního (IV) vazodilatačního léku (např. nitráty, nitroprusid), jakéhokoli IV natriuretického peptidu (např. nesiritid, karperitid), jakýchkoli IV pozitivních inotropních látek nebo mechanické podpory (intra-aortální balonková pumpa, endotracheální intubace, mechanická ventilace nebo jakékoli komorové podpůrné zařízení) ≤24 hodin před randomizací;
• Současná systémová léčba s účinnými inhibitory cytochromu P450 izoenzymu 3A4 (CYP3A4) (např. itrakonazol, ritonavir, indinavir, kobicistat, klarithromycin) nebo středními či účinnými induktory CYP3A4, které nelze vysadit 7 dní před randomizací a po dobu léčby;
• Anamnéza implantace kardiostimulátoru (např. implantabilní kardioverter-defibrilátor/kardioresynchronizační terapie/kardiostimulátor) nebo plánovaná implantace ≤90 dní po screeningu;
• Hospitalizace pro srdeční selhání (HF) vyžadující zahájení nebo změnu HF terapie nebo urgentní návštěva pro HF vyžadující IV diuretickou terapii, buď ≤45 dní před screeningem;
• LVEF <40 % podle nejaktuálnějšího echokardiogramu nebo MRI;
• Symptomatická bradykardie nebo atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru;
• Anamnéza peripartální kardiomyopatie, chemoterapií indukované kardiomyopatie, virové myokarditidy, pravostranného HF bez levostranného strukturálního onemocnění, perikardiální konstrikce, hypertrofické kardiomyopatie nebo infiltrační kardiomyopatie včetně amyloidózy;
• Infarkt myokardu ≤45 dní od screeningu;
• Plánovaná nebo předchozí kardiochirurgie nebo větší nekardiochirurgie ≤45 dní od screeningu;
• Plánovaná nebo předchozí perkutánní koronární intervence ≤45 dní od screeningu;
• Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka ≤90 dní před randomizací;
• Těžké chlopenní srdeční onemocnění;
• Addisonova choroba;
• Jedinci, kteří jsou příjemci transplantace srdce nebo ledviny nebo kteří jsou (nebo se očekává, že budou) zařazeni na transplantaci srdce, dialýzu ledvin nebo transplantaci ledviny ≤12 měsíců od screeningu;
• Jakýkoli jiný známý stav nebo terapie, která by činila jedince nevhodným pro tuto studii (např. jaterní insuficience, jaterní biomarkery >3× horní hranice normálu, chronické plicní onemocnění, život ohrožující arytmie, nekontrolovaná arytmie) nebo neumožňovala účast po celou plánovanou dobu trvání studie (např. aktivní malignita ≤24 měsíců od screeningu nebo stav omezující délku života na <12 měsíců);
• Alergie na finerenon (nebo jeho pomocné látky);
• Alergie na gadolinium;
• Účast ve výzkumné studii ≤15 dní před screeningem nebo během studie.