Finerenon en cardiale remodellering (FINE-MECH)

Inclusiecriteria:

• Personen ≥18 jaar die bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen

• Bewijs van linkerventrikelhypertrofie (LVH) ≤12 maanden vóór of tijdens screening met ten minste één (≥1) van de volgende:

  1. Interventriculaire septumdikte (IVS) door echocardiografie: Vrouw ≥1,2 cm of Man ≥1,3 cm
  2. Achterwanddikte (PW) door echocardiografie: Vrouw ≥1,2 cm of Man ≥1,3 cm
  3. Linkerventrikelmassa geïndexeerd op basislijn lichaamsoppervlak (LVMi) door echocardiografie: Vrouw >95 g/m² of Man >115 g/m²
  4. LVMi (waarbij papillaire spieren zijn opgenomen in het LV-bloedvolume) door cMRI: Vrouw >59 g/m² of Man >75 g/m²
  5. LVMi (indien papillaire spieren zijn opgenomen in de LVM) door cMRI: Vrouw >68 g/m² of Man >85 g/m²

• De aanwezigheid van ten minste één (≥1) van de volgende risicofactoren:

  1. Voorgeschiedenis van hartfalen met behouden ejectiefractie (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] ≥50%);
  2. Diabetes mellitus type 2;
  3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥25 en <75 mL/min/1,73 m²;
  4. Urine-albumine-creatinine ratio (UACR) >3,39 mg/mmol en <565 mg/mmol;
  5. Linkeratriumvolume geïndexeerd op basislijn lichaamsoppervlak (LAVi) >40 mL/m² (door echocardiografie en gemeten met de biplanaire oppervlakte-lengtemethode of Simpson's biplanaire methode);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g/m² voor mannen en ≥105 g/m² voor vrouwen (door echocardiografie);
  9. N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP; binnen afgelopen 6 maanden) ≥150 pg/mL bij sinusritme of ≥450 pg/mL bij aanwezigheid van atriumfibrilleren.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen alleen worden geïncludeerd indien I. zij postmenopauzaal zijn (d.w.z. geen menstruatie gedurende ten minste één [≥1] jaar) of een chirurgische ingreep ≥6 maanden voor screening hebben ondergaan die zwangerschap voorkomt; of II. de uitslag van hun zwangerschapstest tijdens het basisbezoek negatief is, en zij ermee instemmen medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de studie en gedurende 1 maand na inname van de laatste dosis van het toegewezen onderzoeksproduct.

Exclusiecriteria:

• Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven;
• Mannen die van plan zijn een kind te verwekken of sperma te doneren gedurende de studie en gedurende 1 maand na inname van de laatste dosis van het toegewezen IP;
• Serumkaliumgehalte ≥5 mmol/L tijdens screening;
• eGFR <25 mL/min/1,73 m² tijdens screening of nierfunctievervangende therapie;
• UACR ≥565 mg/mmol tijdens screening;
• Zittende systolische bloeddruk <110 mmHg tijdens screening;
• Voorgeschiedenis van pulmonale arteriële hypertensie;
• Diabetes mellitus type 1;
• Body mass index ≥40 kg/m²;
• Contra-indicatie of onvermogen om een MRI te ondergaan;
• Bekende persisterende hypoalbuminemie (≤30 g/L bij >1 meting binnen afgelopen 6 maanden);
• Momenteel gebruik van een mineralocorticoïdereceptorantagonist (MRA) of volgens mening van de onderzoeker is een MRA klinisch geïndiceerd of gecontra-indiceerd (bijv. voorgeschiedenis van uitgesproken hyperkaliëmie, uitgesproken hemodynamische stress, intolerantie voor MRA's) - personen die eerder gynaecomastie hadden met spironolacton kunnen in aanmerking komen indien zij voldoen aan alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria;
• Behoefte aan intraveneuze (IV) vaatverwijdende medicatie (bijv. nitraten, nitroprusside), IV natriuretisch peptide (bijv. nesiritide, carperitide), IV positief inotrope middelen, of mechanische ondersteuning (intra-aortale ballonpomp, endotracheale intubatie, mechanische ventilatie, of enig ventrikelondersteuningsapparaat) ≤24 uur voor randomisatie;
• Gelijktijdige systemische therapie met krachtige cytochroom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4)-remmers (bijv. itraconazol, ritonavir, indinavir, cobicistat, claritromycine) of matige of krachtige CYP3A4-induceerders, die niet kunnen worden gestaakt 7 dagen voor randomisatie en gedurende de behandelperiode;
• Voorgeschiedenis van implanteerbare hartapparatuur (bijv. implanteerbare cardioverter-defibrillator/cardiale resynchronisatietherapie/pacemaker) of geplande implantatie ≤90 dagen na screening;
• Opname voor hartfalen (HF) waarvoor initiatie of wijziging van HF-therapie nodig was of een spoedbezoek voor HF waarvoor IV diuretica nodig waren, ≤45 dagen voor screening;
• LVEF <40% volgens meest recente echocardiogram of MRI;
• Symptomatische bradycardie of tweede- of derdegraads hartblok zonder pacemaker;
• Voorgeschiedenis van peripartumcardiomyopathie, chemotherapie-geïnduceerde cardiomyopathie, virale myocarditis, rechtszijdig HF zonder linkszijdige structurele ziekte, pericardiale constrictie, hypertrofische cardiomyopathie, of infiltratieve cardiomyopathie inclusief amyloïdose;
• Myocardinfarct ≤45 dagen voor screening;
• Geplande of eerdere hartchirurgie of grote niet-cardiale chirurgie ≤45 dagen voor screening;
• Geplande of eerdere percutane coronaire interventie ≤45 dagen voor screening;
• Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval ≤90 dagen voor randomisatie;
• Ernstige klephartaandoening;
• Ziekte van Addison;
• Personen die een hart- of niertransplantatie hebben ondergaan of die (of naar verwachting) ≤12 maanden voor screening op de wachtlijst staan voor harttransplantatie, nierdialyse of niertransplantatie;
• Enige andere bekende aandoening of therapie die de persoon ongeschikt maakt voor deze studie (bijv. hepatische insufficiëntie, leverbiomarkers >3x bovenste referentiewaarde, chronische longziekte, levensbedreigende aritmie, ongecontroleerde aritmie) of deelname voor de geplande studieduur niet mogelijk maakt (bijv. actieve maligniteit ≤24 maanden voor screening of aandoening die levensverwachting beperkt tot <12 maanden);
• Allergie voor finerenon (of hulpstoffen);
• Allergie voor gadolinium;
• Deelname aan een onderzoeksstudie ≤15 dagen voor screening, of tijdens de studie.