Finerenon og kardiel remodellering (FINE-MECH)

Inklusionskriterier:

• Personer ≥18 år, som er villige og i stand til at give underskrevet informeret samtykke

• Bevis for venstre ventrikulær (LV) hypertrofi ≤12 måneder før eller ved screening, der viser mindst én (≥1) af følgende:

  1. Interventrikulær septum (IVS) tykkelse ved ekkokardiografi: Kvinde ≥1,2 cm eller mand ≥1,3 cm
  2. Posterior væg (PW) tykkelse ved ekkokardiografi: Kvinde ≥1,2 cm eller mand ≥1,3 cm
  3. Venstre ventrikulær masse indekseret til baseline kropsoverfladeareal (LVMi) ved ekkokardiografi: Kvinde >95 g/m² eller mand >115 g/m²
  4. LVMi (med papillærmuskler inkluderet i LV-blodpølen) ved cMRI: Kvinde >59 g/m² eller mand >75 g/m²
  5. LVMi (hvis papillærmusklerne er inkluderet i LVM) ved cMRI: Kvinde >68 g/m² eller mand >85 g/m²

• Tilstedeværelsen af mindst én (≥1) af følgende risikofaktorer:

  1. Historisk hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion [LVEF] ≥50%);
  2. Type 2-diabetes mellitus;
  3. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) ≥25 og <75 mL/min/1,73 m²;
  4. Urin albumin-kreatinin ratio (UACR) >3,39 mg/mmol og <565 mg/mmol;
  5. Venstre atrievolumen indekseret til baseline kropsoverfladeareal (LAVi) >40 mL/m² (ved ekkokardiografi og målt enten ved biplan areal-længde-metoden eller Simpsons biplan-metode);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g/m² for mænd og ≥105 g/m² for kvinder (ved ekkokardiografi);
  9. N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP; inden for de sidste 6 måneder) ≥150 pg/mL hvis i sinusrytme eller ≥450 pg/mL hvis atrieflimren er til stede.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder kan kun inkluderes, hvis I. de er postmenopausale (dvs. ingen menstruation i mindst et [≥1] år) eller har haft en kirurgisk procedure ≥6 måneder ved screening, der forhindrer dem i at blive gravide; eller II. resultatet af deres graviditetstest ved baseline-besøget er negativt, og de accepterer at anvende medicinsk acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet i forsøgets varighed og i 1 måned efter indtagelse af den sidste dosis af det tildelte undersøgelsesprodukt.

Eksklusionskriterier:

• Kvinder, der planlægger at blive gravide, ammer eller planlægger at amme;
• Mænd, der planlægger at blive far til et barn eller donere sæd i forsøgets varighed og i 1 måned efter indtagelse af den sidste dosis af det tildelte IP;
• Serumkaliumniveau ≥5 mmol/L på tidspunktet for screening;
• eGFR <25 mL/min/1,73 m² på tidspunktet for screening eller i nyreerstatningsterapi;
• UACR ≥565 mg/mmol på tidspunktet for screening;
• Siddende systolisk blodtryk <110 mmHg på tidspunktet for screening;
• Historisk pulmonal arteriel hypertension;
• Type 1-diabetes mellitus;
• Body mass index ≥40 kg/m²;
• Kontraindikation eller manglende evne til at gennemgå MR-scanning;
• Kendt vedvarende hypoalbuminæmi (≤30 g/L ved >1 måling inden for de sidste 6 måneder);
• I øjeblikket på mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) eller efter forsøgslederens mening er en MRA enten klinisk indikeret eller kontraindiceret (f.eks. historisk markant hyperkalæmi, markant hemodynamisk stress, intolerance over for MRA'er) - personer, der tidligere har oplevet gynækomasti med spironolakton, kan være kvalificerede, hvis de opfylder alle inklusionskriterier og ingen af eksklusionskriterierne;
• Behov for ethvert intravenøst (IV) vasodilaterende lægemiddel (f.eks. nitrater, nitroprussid), ethvert IV natriuretisk peptid (f.eks. nesiritid, carperitid), ethvert IV positivt inotropisk middel eller mekanisk støtte (intra-aortisk ballonpumpe, endotracheal intubation, mekanisk ventilation eller enhvert ventrikulært hjælpeapparat) ≤24 timer før randomisering;
• Samtidig systemisk terapi med potente cytochrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) hæmmere (f.eks. itraconazol, ritonavir, indinavir, cobicistat, clarithromycin) eller moderate eller potente CYP3A4 induktorer, der ikke kan afbrydes 7 dage før randomisering og i løbet af behandlingsperioden;
• Historisk kardioimplantat (f.eks. implanterbar defibrillator/kardial resynkroniseringsterapi/pacemaker) eller planlagt implantat ≤90 dage efter screening;
• Indlagt for hjertesvigt (HF) der kræver påbegyndelse eller ændring af HF-terapi eller et akut besøg for HF der kræver IV diuretisk terapi, enten ≤45 dage før screening;
• LVEF <40% ifølge den seneste ekkokardiogram eller MR-scanning;
• Symptomatisk bradykardi eller anden- eller tredjegrads hjerteblok uden pacemaker;
• Historisk peripartum kardiomyopati, kemoterapi-induceret kardiomyopati, viral myokarditis, højre HF i fravær af venstresidig strukturel sygdom, perikardial konstriktion, hypertrofisk kardiomyopati eller infiltrativ kardiomyopati inklusive amyloidose;
• Myokardieinfarkt ≤45 dage før screening;
• Planlagt eller tidligere hjertekirurgi eller større ikke-hjertekirurgi ≤45 dage før screening;
• Planlagt eller tidligere perkutan koronar intervention ≤45 dage før screening;
• Slagtilfælde eller transient iskæmisk slagtilfælde ≤90 dage før randomisering;
• Alvorlig klapsygdom;
• Addisons sygdom;
• Personer, der har modtaget hjerte- eller nyretransplantation eller som er (eller forventes at blive) listet til hjertetransplantation, nyredialyse eller en nyretransplantation ≤12 måneder fra screening;
• Enhver anden kendt tilstand eller terapi, der ville gøre personen uegnet til dette forsøg (f.eks. hepatisk insufficiens, leverbiomarkører >3X øvre normalgrænse, kronisk lungesygdom, livstruende arytmi, ukontrolleret arytmi) eller ikke tillade deltagelse i hele den planlagte forsøgsperiode (f.eks. aktiv malignitet ≤24 måneder fra screening eller tilstand, der begrænser forventet levetid til <12 måneder);
• Allergi over for finerenon (eller dets hjælpestoffer);
• Allergi over for gadolinium;
• Deltagelse i et undersøgelsesforsøg ≤15 dage før screening, eller under forsøget.