Финеренон и ремоделирование сердца (FINE-MECH)

Критерии включения:

• Лица в возрасте ≥18 лет, которые готовы и способны предоставить подписанное информированное согласие

• Наличие признаков гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) в течение ≤12 месяцев до или во время скрининга, показывающих хотя бы один (≥1) из следующих:

  1. Толщина межжелудочковой перегородки (МЖП) по данным эхокардиографии: женщины ≥1,2 см или мужчины ≥1,3 см
  2. Толщина задней стенки (ЗС) по данным эхокардиографии: женщины ≥1,2 см или мужчины ≥1,3 см
  3. Индекс массы левого желудочка, рассчитанный на площадь поверхности тела на момент скрининга (ИМЛЖ), по данным эхокардиографии: женщины >95 г/м² или мужчины >115 г/м²
  4. ИМЛЖ (с включением сосочковых мышц в полость ЛЖ) по данным МРТ сердца: женщины >59 г/м² или мужчины >75 г/м²
  5. ИМЛЖ (если сосочковые мышцы включены в массу ЛЖ) по данным МРТ сердца: женщины >68 г/м² или мужчины >85 г/м²

• Наличие хотя бы одного (≥1) из следующих факторов риска:

  1. История сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] ≥50%);
  2. Сахарный диабет 2 типа;
  3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥25 и <75 мл/мин/1,73 м²;
  4. Соотношение альбумин/креатинин в моче (СКАМ) >3,39 мг/ммоль и <565 мг/ммоль;
  5. Индекс объема левого предсердия, рассчитанный на площадь поверхности тела на момент скрининга (ИОЛП) >40 мл/м² (по данным эхокардиографии, измеренный методом биплоскостной площади-длины или методом Симпсона);
  6. МЖП ≥1,4 см;
  7. ЗС ≥1,4 см;
  8. ИМЛЖ ≥125 г/м² для мужчин и ≥105 г/м² для женщин (по данным эхокардиографии);
  9. N-концевой пропептид мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP; в течение последних 6 месяцев) ≥150 пг/мл при синусовом ритме или ≥450 пг/мл при наличии фибрилляции предсердий.
  10. Женщины детородного возраста могут быть включены только если I. они находятся в постменопаузе (т.е. отсутствие менструаций не менее одного [≥1] года) или перенесли хирургическую процедуру ≥6 месяцев до скрининга, предотвращающую беременность; или II. результат теста на беременность на визите скрининга отрицательный, и они соглашаются использовать медицински приемлемые методы контрацепции для предотвращения беременности в течение всего исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы назначенного исследуемого продукта.

Критерии исключения:

• Женщины, планирующие беременность, кормящие грудью или планирующие грудное вскармливание;
• Мужчины, планирующие зачать ребенка или сдать сперму в течение всего исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы назначенного ИП;
• Уровень калия в сыворотке ≥5 ммоль/л на момент скрининга;
• рСКФ <25 мл/мин/1,73 м² на момент скрининга или на заместительной почечной терапии;
• СКАМ ≥565 мг/ммоль на момент скрининга;
• Сидячее систолическое артериальное давление <110 мм рт. ст. на момент скрининга;
• История легочной артериальной гипертензии;
• Сахарный диабет 1 типа;
• Индекс массы тела ≥40 кг/м²;
• Противопоказание или невозможность проведения МРТ;
• Известная стойкая гипоальбуминемия (≤30 г/л при >1 измерении в течение последних 6 месяцев);
• В настоящее время принимают антагонист минералокортикоидных рецепторов (АМР) или, по мнению исследователя, АМР клинически показан или противопоказан (например, история выраженной гиперкалиемии, выраженного гемодинамического стресса, непереносимости АМР) – лица, у которых ранее наблюдалась гинекомастия при приеме спиронолактона, могут быть включены, если они соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения;
• Необходимость в любом внутривенном (ВВ) вазодилатирующем препарате (например, нитраты, нитропруссид), любом ВВ натрийуретическом пептиде (например, несиритид, карперитид), любых ВВ положительных инотропных агентах или механической поддержке (внутриаортальная баллонная контрпульсация, эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция легких или любое устройство вспомогательного кровообращения) ≤24 часов до рандомизации;
• Сопутствующая системная терапия мощными ингибиторами изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, итраконазол, ритонавир, индинавир, кобицистат, кларитромицин) или умеренными или мощными индукторами CYP3A4, которые не могут быть отменены за 7 дней до рандомизации и на протяжении всего периода лечения;
• История имплантации кардиостимулятора (например, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор/кардиоресинхронизирующая терапия/электрокардиостимулятор) или планируемая имплантация устройства ≤90 дней после скрининга;
• Госпитализация по поводу сердечной недостаточности (СН), требующая начала или изменения терапии СН, или срочный визит по поводу СН, требующий ВВ диуретической терапии, либо ≤45 дней до скрининга;
• ФВЛЖ <40% по данным последней эхокардиографии или МРТ;
• Симптоматическая брадикардия или атриовентрикулярная блокада II или III степени без электрокардиостимулятора;
• История перипартальной кардиомиопатии, химиотерапией-индуцированной кардиомиопатии, вирусного миокардита, правожелудочковой СН при отсутствии левостороннего структурного заболевания, констриктивного перикардита, гипертрофической кардиомиопатии или инфильтративной кардиомиопатии, включая амилоидоз;
• Инфаркт миокарда ≤45 дней до скрининга;
• Планируемая или перенесенная кардиохирургическая операция или серьезная некардиологическая операция ≤45 дней до скрининга;
• Планируемое или перенесенное чрескожное коронарное вмешательство ≤45 дней до скрининга;
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака ≤90 дней до рандомизации;
• Тяжелое клапанное заболевание сердца;
• Болезнь Аддисона;
• Лица, являющиеся реципиентами трансплантата сердца или почки, или которые находятся (или ожидается, что будут) в списке на трансплантацию сердца, диализ почек или трансплантацию почки ≤12 месяцев до скрининга;
• Любое другое известное состояние или терапия, которые делают лицо непригодным для данного исследования (например, печеночная недостаточность, печеночные биомаркеры >3-кратного верхнего предела нормы, хроническое заболевание легких, жизнеугрожающая аритмия, неконтролируемая аритмия) или не позволяют участвовать на протяжении всего запланированного срока исследования (например, активное злокачественное новообразование ≤24 месяцев до скрининга или состояние, ограничивающее ожидаемую продолжительность жизни <12 месяцев);
• Аллергия на финеренон (или его вспомогательные вещества);
• Аллергия на гадолиний;
• Участие в исследовательском исследовании ≤15 дней до скрининга или во время исследования.