Finerenona y remodelación cardíaca (FINE-MECH)

Criterios de inclusión:

• Individuos ≥18 años de edad que estén dispuestos y sean capaces de proporcionar un consentimiento informado firmado.

• Evidencia de hipertrofia del ventrículo izquierdo (VI) ≤12 meses antes o en el cribado que muestre al menos uno (≥1) de los siguientes:

  1. Espesor del tabique interventricular (TIV) por ecocardiografía: Mujer ≥1,2 cm u Hombre ≥1,3 cm.
  2. Espesor de la pared posterior (PP) por ecocardiografía: Mujer ≥1,2 cm u Hombre ≥1,3 cm.
  3. Masa del ventrículo izquierdo indexada al área de superficie corporal basal (MVIi) por ecocardiografía: Mujer >95 g/m² u Hombre >115 g/m².
  4. MVIi (con los músculos papilares incluidos en el volumen sanguíneo del VI) por cMRI: Mujer >59 g/m² u Hombre >75 g/m².
  5. MVIi (si los músculos papilares se incluyen en la MVI) por cMRI: Mujer >68 g/m² u Hombre >85 g/m².

• La presencia de al menos uno (≥1) de los siguientes factores de riesgo:

  1. Antecedentes de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] ≥50%);
  2. Diabetes mellitus tipo 2;
  3. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥25 y <75 mL/min/1,73 m²;
  4. Relación albúmina-creatinina en orina (RACo) >3,39 mg/mmol y <565 mg/mmol;
  5. Volumen de la aurícula izquierda indexado al área de superficie corporal basal (VAIIi) >40 mL/m² (por ecocardiografía y medido mediante el método de área-longitud biplano o el método biplano de Simpson);
  6. TIV ≥1,4 cm;
  7. PP ≥1,4 cm;
  8. MVIi ≥125 g/m² para hombres y ≥105 g/m² para mujeres (por ecocardiografía);
  9. Péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP; en los últimos 6 meses) ≥150 pg/mL si en ritmo sinusal o ≥450 pg/mL si hay fibrilación auricular.
  10. Las mujeres en edad fértil solo pueden incluirse si I. están posmenopáusicas (es decir, sin menstruación durante al menos un [≥1] año) o han tenido un procedimiento quirúrgico ≥6 meses en el cribado que les impida quedar embarazadas; o II. el resultado de su prueba de embarazo en la visita basal es negativo, y aceptan utilizar métodos anticonceptivos médicamente aceptables para evitar el embarazo durante la duración del ensayo y durante 1 mes después de tomar la última dosis del producto de investigación asignado.

Criterios de exclusión:

• Mujeres que planean quedar embarazadas, están amamantando o planean amamantar;
• Hombres que planean engendrar un hijo o donar esperma durante la duración del ensayo y durante 1 mes después de tomar la última dosis del producto de investigación asignado;
• Nivel de potasio sérico ≥5 mmol/L en el momento del cribado;
• TFGe <25 mL/min/1,73 m² en el momento del cribado o en terapia de reemplazo renal;
• RACo ≥565 mg/mmol en el momento del cribado;
• Presión arterial sistólica en sedestación <110 mmHg en el momento del cribado;
• Antecedentes de hipertensión arterial pulmonar;
• Diabetes mellitus tipo 1;
• Índice de masa corporal ≥40 kg/m²;
• Contraindicación o incapacidad para someterse a una resonancia magnética;
• Hipoalbuminemia persistente conocida (≤30 g/L en >1 medición dentro de los últimos 6 meses);
• Actualmente en tratamiento con un antagonista del receptor de mineralocorticoides (ARM) o, en opinión del investigador, un ARM está clínicamente indicado o contraindicado (por ejemplo, antecedentes de hiperpotasemia marcada, estrés hemodinámico marcado, intolerancia a los ARM): los individuos que anteriormente experimentaron ginecomastia con espironolactona pueden ser elegibles si cumplen con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión;
• Necesidad de cualquier fármaco vasodilatador intravenoso (por ejemplo, nitratos, nitroprusiato), cualquier péptido natriurético intravenoso (por ejemplo, nesiritida, carperitida), cualquier agente inotrópico positivo intravenoso o soporte mecánico (balón de contrapulsación intraaórtico, intubación endotraqueal, ventilación mecánica o cualquier dispositivo de asistencia ventricular) ≤24 horas antes de la aleatorización;
• Terapia sistémica concomitante con inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) (por ejemplo, itraconazol, ritonavir, indinavir, cobicistat, claritromicina) o inductores moderados o potentes de CYP3A4, que no puedan suspenderse 7 días antes de la aleatorización y durante el período de tratamiento;
• Antecedentes de implante de dispositivo cardíaco (por ejemplo, desfibrilador cardioversor implantable/terapia de resincronización cardíaca/marcapasos) o implante de dispositivo planeado ≤90 días después del cribado;
• Hospitalizado por insuficiencia cardíaca (IC) que requiera inicio o cambio en la terapia para la IC o una visita urgente por IC que requiera terapia diurética intravenosa, ya sea ≤45 días antes del cribado;
• FEVI <40% según el ecocardiograma o la resonancia magnética más reciente;
• Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos;
• Antecedentes de miocardiopatía periparto, miocardiopatía inducida por quimioterapia, miocarditis viral, insuficiencia cardíaca derecha en ausencia de enfermedad estructural del lado izquierdo, constricción pericárdica, miocardiopatía hipertrófica o miocardiopatía infiltrante incluida la amiloidosis;
• Infarto de miocardio ≤45 días del cribado;
• Cirugía cardíaca planeada o previa o cirugía mayor no cardíaca ≤45 días del cribado;
• Intervención coronaria percutánea planeada o previa ≤45 días del cribado;
• Accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular isquémico transitorio ≤90 días antes de la aleatorización;
• Enfermedad valvular cardíaca grave;
• Enfermedad de Addison;
• Individuos que son receptores de trasplante de corazón o riñón o que están (o se espera que estén) en lista para trasplante de corazón, diálisis renal o trasplante de riñón ≤12 meses del cribado;
• Cualquier otra condición o terapia conocida que haría al individuo no apto para este ensayo (por ejemplo, insuficiencia hepática, biomarcadores hepáticos >3X el límite superior normal, enfermedad pulmonar crónica, arritmia potencialmente mortal, arritmia no controlada) o que no permita la participación durante toda la duración planificada del ensayo (por ejemplo, malignidad activa ≤24 meses del cribado o condición que limite la esperanza de vida a <12 meses);
• Alergia a finerenona (o sus excipientes);
• Alergia al gadolinio;
• Participación en un estudio de investigación ≤15 días antes del cribado, o durante el estudio.