Finerenon és a szívremodellezés (FINE-MECH)

Bevonási kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb egyének, akik hajlandóak és képesek aláírni a tájékoztatott beleegyezést

• Bal kamrai (LV) hipertrófia bizonyítéka ≤12 hónappal a szűrés előtt vagy a szűréskor, amely legalább egy (≥1) a következők közül mutatja:

  1. Interventricularis septum (IVS) vastagság echokardiográfiával: Nő ≥1,2 cm vagy Férfi ≥1,3 cm
  2. Hátulsó fal (PW) vastagság echokardiográfiával: Nő ≥1,2 cm vagy Férfi ≥1,3 cm
  3. Bal kamrai tömeg indexelve a kiindulási testfelszínhez (LVMi) echokardiográfiával: Nő >95 g⁄m^2 vagy Férfi >115 g⁄m^2
  4. LVMi (a papilláris izmokkal a LV vérmedencében) cMRI-vel: Nő >59 g⁄m^2 vagy Férfi >75 g⁄m^2
  5. LVMi (ha a papilláris izmok benne vannak az LVM-ben) cMRI-vel: Nő >68 g⁄m^2 vagy Férfi >85 g⁄m^2

• Legalább egy (≥1) a következő kockázati tényezők jelenléte:

  1. Megőrzött ejekciós frakcióval járó szívelégtelenség előzménye (bal kamrai ejekciós frakció [LVEF] ≥50%);
  2. 2-es típusú diabetes mellitus;
  3. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥25 és <75 mL/perc/1,73 m^2;
  4. Vizelet albumin-kreatinin arány (UACR) >3,39 mg/mmol és <565 mg/mmol;
  5. Bal pitvari térfogat indexelve a kiindulási testfelszínhez (LAVi) >40 mL/m^2 (echokardiográfiával és a biplane area-length módszerrel vagy Simpson biplane módszerrel mérve);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g⁄m^2 férfiaknak és ≥105 g⁄m^2 nőknek (echokardiográfiával);
  9. N-terminális pro-B-típusú natriuretikus peptid (NT-proBNP; az elmúlt 6 hónapon belül) ≥150 pg/mL, ha sinus ritmusban van, vagy ≥450 pg/mL, ha pitvari fibrilláció jelen van.
  10. Szülőképes korú nőket csak akkor lehet bevonni, ha I. menopauzában vannak (azaz legalább egy [≥1] éve nincs menstruációjuk) vagy legalább 6 hónappal a szűrés előtt olyan sebészeti beavatkozásuk volt, amely megakadályozza a terhességet; vagy II. a terhességi teszt eredménye a kiindulási látogatáson negatív, és vállalják, hogy orvosilag elfogadott fogamzásgátló módszereket fognak alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag hozzárendelt vizsgálati termék bevétele után 1 hónapig a terhesség elkerülésére.

Kizárási kritériumok:

• Nők, akik terveznek teherbe esni, szoptatnak vagy terveznek szoptatni;
• Férfiak, akik terveznek gyermeket nemzeni vagy spermát adományozni a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag hozzárendelt IP bevétele után 1 hónapig;
• Szerum kálium szint ≥5 mmol/L a szűrés időpontjában;
• eGFR <25 mL/perc/1,73 m^2 a szűrés időpontjában vagy vesepótló kezelésen;
• UACR ≥565 mg/mmol a szűrés időpontjában;
• Ülő szisztolés vérnyomás <110 Hgmm a szűrés időpontjában;
• Pulmonalis arteriás hipertónia előzménye;
• 1-es típusú diabetes mellitus;
• Testtömeg-index ≥40 kg/m^2;
• Ellenjavallat vagy képtelenség MRI vizsgálat alávetésére;
• Ismert perzisztens hypoalbuminemia (≥30 g/L több mint 1 mérésen az elmúlt 6 hónapban);
• Jelenleg mineralokortikoid receptor antagonista (MRA) kezelés alatt áll, vagy a vizsgáló véleménye szerint MRA klinikailag indikált vagy kontraindikált (pl. jelentős hyperkalaemia előzménye, jelentős hemodinamikai stressz, intolerancia MRA-kkal szemben) - azok, akik korábban gynecomastiát tapasztaltak spironolaktonnal, jogosultak lehetnek, ha minden bevonási kritériumnak megfelelnek és egyik kizárási kritériumnak sem.
• Bármilyen intravénás (IV) vazodilatáló gyógyszer (pl. nitrátok, nitroprussid), bármilyen IV natriuretikus peptid (pl. nesiritid, carperitid), bármilyen IV pozitív inotrop szerek vagy mechanikai támogatás (intra-aortás ballon pumpa, endotrachealis intubáció, mechanikus lélegeztetés vagy bármilyen kamrai segédeszköz) szükségessége ≤24 órával a randomizálás előtt;
• Erős citokróm P450 izoenzim 3A4 (CYP3A4) gátlókkal (pl. itrakonazol, ritonavir, indinavir, cobicistat, klaritromicin) vagy mérsékelt vagy erős CYP3A4 induktorokkal történő egyidejű szisztémás terápia, amelyet nem lehet felfüggeszteni 7 nappal a randomizálás előtt és a kezelési időszak alatt;
• Szívkészülék implantáció előzménye (pl. implantálható kardioverter defibrillátor/szívreszinkronizációs terápia/szívritmus-szabályozó) vagy tervezett készülékimplantáció ≤90 nappal a szűrés után;
• Kórházi kezelés szívelégtelenség (HF) miatt, amely HF terápia kezdését vagy változtatását igényli, vagy sürgősségi látogatás HF miatt, amely IV diuretikus kezelést igényel, mindkét esetben ≤45 nappal a szűrés előtt;
• LVEF <40% a legutóbbi echokardiogram vagy MRI szerint;
• Tünetes bradikardia vagy másod- vagy harmadfokú szívblokk pacemaker nélkül;
• Peripartum kardiomyopathia, kemoterápia által kiváltott kardiomyopathia, vírusos myocarditis, jobb oldali HF bal oldali strukturális betegség hiányában, pericardialis constrictio, hypertrophiás kardiomyopathia vagy infiltratív kardiomyopathia, beleértve az amyloidosis előzménye;
• Myocardiális infarctus ≤45 nappal a szűrés előtt;
• Tervezett vagy előző szívműtét vagy jelentős nem szívbetegekre vonatkozó műtét ≤45 nappal a szűrés előtt;
• Tervezett vagy előző perkután koronária intervenció ≤45 nappal a szűrés előtt;
• Stroke vagy átmeneti ischaemiás stroke ≤90 nappal a randomizálás előtt;
• Súlyos billentyűbetegség;
• Addison-kór;
• Egyének, akik szív- vagy vesetranszplantáltak, vagy akik (vagy várhatóan lesznek) listázva szívtranszplantációra, vesedialízisre vagy vesetranszplantációra ≤12 hónappal a szűrés előtt;
• Bármilyen más ismert állapot vagy terápia, amely miatt az egyén nem megfelelő lenne erre a vizsgálatra (pl. májelégtelenség, májbiomarkerek >3X normál felső határ, krónikus tüdőbetegség, életveszélyes aritmia, kontrollálatlan aritmia) vagy nem tenné lehetővé a teljes tervezett vizsgálati időtartam alatti részvételt (pl. aktív malignitás ≤24 hónappal a szűrés előtt vagy állapot, amely a várható élettartamot <12 hónapra korlátozza);
• Allergia finerenone-ra (vagy annak segédanyagaira);
• Allergia gadoliniumra;
• Részvétel egy vizsgálati tanulmányban ≤15 nappal a szűrés előtt, vagy a vizsgálat alatt.