Finerenon och hjärtremodellering (FINE-MECH)

Inklusionskriterier:

• Individer ≥18 år som är villiga och kapabla att ge skriftligt informerat samtycke

• Bevis på vänsterkammarhypertrofi (LV) ≤12 månader före eller vid screening som visar minst ett (≥1) av följande:

  1. Interventrikulär septumtjocklek (IVS) vid ekokardiografi: Kvinna ≥1,2 cm eller Man ≥1,3 cm
  2. Posterior väggtjocklek (PW) vid ekokardiografi: Kvinna ≥1,2 cm eller Man ≥1,3 cm
  3. Vänsterkammarmassa indexerad till baslinje kroppsytarea (LVMi) vid ekokardiografi: Kvinna >95 g/m² eller Man >115 g/m²
  4. LVMi (med papillärmuskler inkluderade i LV-blodpoolen) vid cMRI: Kvinna >59 g/m² eller Man >75 g/m²
  5. LVMi (om papillärmusklerna inkluderas i LVM) vid cMRI: Kvinna >68 g/m² eller Man >85 g/m²

• Närvaron av minst en (≥1) av följande riskfaktorer:

  1. Anamnes på hjärtsvikt med bevarad utdrivningsfraktion (vänsterkammarutdrivningsfraktion [LVEF] ≥50%);
  2. Typ 2-diabetes mellitus;
  3. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≥25 och <75 mL/min/1,73 m²;
  4. Urinalbumin-kreatininkvot (UACR) >3,39 mg/mmol och <565 mg/mmol;
  5. Vänster förmaksvolym indexerad till baslinje kroppsytarea (LAVi) >40 mL/m² (vid ekokardiografi och mätt med antingen biplan area-längdmetod eller Simpsons biplanmetod);
  6. IVS ≥1,4 cm;
  7. PW ≥1,4 cm;
  8. LVMi ≥125 g/m² för män och ≥105 g/m² för kvinnor (vid ekokardiografi);
  9. N-terminalt pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP; inom de senaste 6 månaderna) ≥150 pg/mL om sinusrytm eller ≥450 pg/mL om förmaksflimmer finns.
  10. Kvinnor i barnafödande ålder kan endast inkluderas om I. de är postmenopausala (dvs. ingen menstruation under minst ett [≥1] år) eller har genomgått en kirurgisk procedur ≥6 månader vid screening som förhindrar dem från att bli gravida; eller II. resultatet av deras graviditetstest vid baslinjebesöket är negativt, och de samtycker till att använda medicinskt acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet under hela försöket och i 1 månad efter intag av den sista dosen av det tilldelade undersökningspreparatet.

Exklusionskriterier:

• Kvinnor som planerar att bli gravida, ammar eller planerar att amma;
• Män som planerar att antingen få barn eller donera spermier under hela försöket och i 1 månad efter intag av den sista dosen av det tilldelade IP;
• Serumkaliumnivå ≥5 mmol/L vid tidpunkten för screening;
• eGFR <25 mL/min/1,73 m² vid tidpunkten för screening eller på njurersättningsterapi;
• UACR ≥565 mg/mmol vid tidpunkten för screening;
• Sittande systoliskt blodtryck <110 mmHg vid tidpunkten för screening;
• Anamnes på pulmonell arteriell hypertension;
• Typ 1-diabetes mellitus;
• Kroppsmassaindex ≥40 kg/m²;
• Kontraindikation eller oförmåga att genomgå MRI;
• Känd persisterande hypoalbuminemi (≤30 g/L vid >1 mätning inom de senaste 6 månaderna);
• För närvarande på mineralokortikoidreceptorantagonist (MRA) eller enligt undersökningsledarens bedömning är en MRA antingen kliniskt indikerad eller kontraindicerad (t.ex. anamnes på markant hyperkalemi, markant hemodynamisk stress, intolerans mot MRA) - individer som tidigare upplevt gynekomasti med spironolakton kan vara berättigade om de uppfyller alla inklusionskriterier och inga av exklusionskriterierna;
• Behov av något intravenöst (IV) vasodilaterande läkemedel (t.ex. nitrater, nitroprussid), någon IV natriuretisk peptid (t.ex. nesiritid, carperitid), några IV positiva inotropa agenser eller mekaniskt stöd (intraaortisk ballongpump, endotrakeal intubation, mekanisk ventilation eller någon ventrikulär assistansanordning) ≤24 timmar före randomisering;
• Samtidig systemterapi med potenta cytochrom P450-isoenzym 3A4 (CYP3A4)-hämmare (t.ex. itrakonazol, ritonavir, indinavir, cobicistat, klaritromycin) eller måttliga eller potenta CYP3A4-inducerare, som inte kan avbrytas 7 dagar före randomisering och under hela behandlingsperioden;
• Anamnes på kardiack enhetsimplantat (t.ex. implanterbar defibrillator/kardiell resynkroniseringsterapi/pacemaker) eller planerat enhetsimplantat ≤90 dagar efter screening;
• Inlagd för hjärtsvikt (HF) som kräver initiering eller förändring av HF-terapi eller ett akutbesök för HF som kräver IV diuretikabehandling, antingen ≤45 dagar före screening;
• LVEF <40% enligt den senaste ekokardiogrammet eller MRI;
• Symptomatisk bradykardi eller andra- eller tredjegrads hjärtblock utan pacemaker;
• Anamnes på peripartum kardiomyopati, kemoterapiinducerad kardiomyopati, viral myokardit, höger HF i frånvaro av vänstersidig strukturell sjukdom, perikardkonstriktion, hypertrofisk kardiomyopati eller infiltrativ kardiomyopati inklusive amyloidos;
• Myokardinfarkt ≤45 dagar från screening;
• Planerad eller tidigare hjärtkirurgi eller större icke-hjärtkirurgi ≤45 dagar från screening;
• Planerad eller tidigare perkutan koronarintervention ≤45 dagar från screening;
• Stroke eller transient ischemisk attack ≤90 dagar före randomisering;
• Svår klaffsjukdom;
• Addisons sjukdom;
• Individer som är hjärt- eller njurtransplantationsmottagare eller som är (eller förväntas vara) listade för hjärttransplantation, njurdialys eller njurtransplantation ≤12 månader från screening;
• Något annat känt tillstånd eller terapi som skulle göra individen olämplig för detta försök (t.ex. leversvikt, leverbiomarkörer >3X övre normalgräns, kronisk lungsjukdom, livshotande arytmi, okontrollerad arytmi) eller inte tillåta deltagande under hela planerad försöksperiod (t.ex. aktiv malignitet ≤24 månader från screening eller tillstånd som begränsar livslängden till <12 månader);
• Allergi mot finerenon (eller dess hjälpämnen);
• Allergi mot gadolinium;
• Deltagande i ett undersökningsstudie ≤15 dagar före screening, eller under studien.