Une étude de phase 1 du HDM2017 dans les tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion :

1. Être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans.
3. Participants présentant des tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, ayant échoué à un traitement standard adéquat, ou intolérants au traitement standard, ou n'ayant pas d'options de traitement standard efficaces.
4. Être capable de fournir un échantillon de tissu tumoral archivé pendant la période de dépistage.
5. État général (ECOG PS) de 0 ou 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology Group.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. Selon les critères RECIST v1.1, les participants doivent présenter au moins une lésion mesurable.
8. Avoir une fonction organique adéquate.
9. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace, déterminée par l'investigateur, pendant et pendant 7 mois après la dernière dose du traitement étudié.
10. Être disposé et capable d'effectuer les visites régulières, les plans de traitement, les tests de laboratoire et autres procédures de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Participants ayant déjà reçu un traitement par anticorps conjugué (ADC) contenant des inhibiteurs de Top I, ou tout autre traitement médicamenteux ciblant CDH17.

2. Participants ayant reçu les traitements suivants :

   1. Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ;
   2. Participants ayant reçu une radiothérapie impliquant la moelle osseuse ou une radiothérapie étendue dans les 4 semaines précédant la première dose ; ou une radiothérapie locale dans les 2 semaines précédant la première dose ;
   3. Participants recevant un traitement continu par corticostéroïdes systémiques ;
   4. Participants ayant reçu un traitement antitumoral systémique, ou tout autre traitement médicamenteux expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (la période la plus courte ; au moins 2 semaines) précédant la première dose.
3. Participants ayant présenté d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, autres que la tumeur traitée dans cette étude, à l'exception des tumeurs localement guéries (comme le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
4. Les effets indésirables liés aux traitements antérieurs (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2) ne sont pas revenus à un niveau ≤ grade 1 ou au niveau de base.
5. Perte de poids connue > 10 % dans les 2 mois précédant la première dose du médicament étudié ou autres indicateurs de malnutrition sévère.
6. Antécédents de perforation gastro-intestinale, de fistule abdominale ou de résection intestinale étendue dans les 6 mois précédant la première dose ; obstruction gastro-intestinale complète ou incomplète ou abcès intra-abdominal dans les 3 mois précédant la première dose.
7. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 3 mois précédant la première dose, ou diathèse hémorragique gastro-intestinale avérée.
8. Participants présentant des métastases actives connues du système nerveux central (SNC).
9. Participants présentant un trouble, des symptômes ou des manifestations cardiovasculaires/cérébrovasculaires.
10. Participants atteints de syphilis active, antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite B (VHB) actif ou virus de l'hépatite C (VHC) actif, à l'exception des porteurs chroniques asymptomatiques des virus de l'hépatite B ou C.