Фаза 1 исследования HDM2017 при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Быть способным и готовым дать письменное информированное согласие.
2. Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
3. Участники с гистологически или цитологически подтвержденными местно-распространенными неоперабельными или метастатическими злокачественными солидными опухолями, у которых неэффективна адекватная стандартная терапия, или которые не переносят стандартную терапию, или у которых нет эффективных стандартных вариантов лечения.
4. Быть способным предоставить архивную опухолевую ткань в период скрининга.
5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
7. Согласно RECIST v1.1, у участников должна быть хотя бы одна измеримая опухолевая ткань.
8. Иметь адекватную функцию органов.
9. Все субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции, определенный исследователем, во время и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
10. Быть готовым и способным проходить регулярные визиты, выполнять планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Участники, которые ранее получали терапию ADC, содержащую ингибиторы Top I, или другую лекарственную терапию, нацеленную на мишень CDH17.

2. Участники, которые получали следующие виды лечения:

   1. Участники, перенесшие крупную хирургическую операцию в течение 4 недель до первой дозы;
   2. Участники, получавшие лучевую терапию, затрагивающую костный мозг или обширную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы; или локальную лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы;
   3. Участники, получающие непрерывную системную терапию кортикостероидами;
   4. Участники, получавшие системную противоопухолевую терапию или любую другую исследуемую лекарственную терапию в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче; не менее 2 недель) до первой дозы.
3. Участники с другими злокачественными опухолями в течение последних 5 лет, кроме опухоли, лечимой в данном исследовании, за исключением локально излеченных опухолей (таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак in situ шейки матки или молочной железы).
4. Связанные НЯ от предыдущей терапии (кроме алопеции и сенсорной нейропатии ≤2 степени) не восстановились до уровня ≤1 степени или исходного уровня.
5. Известная потеря веса >10% в течение 2 месяцев до первой дозы исследуемого препарата или другие показатели, свидетельствующие о тяжелом истощении.
6. Анамнез перфорации желудочно-кишечного тракта, абдоминального свища или обширной резекции кишечника в течение 6 месяцев до первой дозы; полная или неполная кишечная непроходимость или внутрибрюшной абсцесс в течение 3 месяцев до первой дозы.
7. Анамнез желудочно-кишечного кровотечения в течение 3 месяцев до первой дозы или явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям.
8. Участники с известными активными метастазами в ЦНС.
9. Участники с сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными расстройствами, симптомами или проявлениями.
10. Участники с активным сифилисом, анамнезом инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) или активной инфекцией вируса гепатита С (ВГС), за исключением бессимптомных хронических носителей вируса гепатита В или С.