Een fase 1-studie van HDM2017 bij gevorderde solide tumoren

Insluitingscriteria:

1. In staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 75 jaar.
3. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde lokaal gevorderde onresectabele of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren die niet hebben gereageerd op adequate standaardzorg, of intolerant zijn voor standaardzorg, of geen effectieve standaardbehandelingsopties hebben.
4. In staat zijn om tijdens de screeningsperiode gearchiveerd tumormateriaal te verstrekken.
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus (ECOG PS) van 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥3 maanden.
7. Volgens RECIST v1.1 moeten deelnemers ten minste één meetbare laesie hebben.
8. Heeft adequate orgaanfunctie.
9. Alle proefpersonen met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, zoals bepaald door de onderzoeker, tijdens en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
10. Bereid en in staat zijn om regelmatige bezoeken, behandelingsplannen, laboratoriumtests en andere proefprocedures te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die eerder ADC-therapie met Top I-remmers hebben ontvangen, of andere geneesmiddeltherapie gericht op het CDH17-doelwit.

2. Deelnemers die de volgende behandelingen hebben ontvangen:

   1. Deelnemers die binnen 4 weken voor de eerste dosis een grote operatie hebben ondergaan;
   2. Deelnemers die binnen 4 weken voor de eerste dosis radiotherapie hebben ontvangen die het beenmerg betrof of uitgebreide radiotherapie; of lokale radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste dosis;
   3. Deelnemers die voortdurende systemische corticosteroïdentherapie ontvangen;
   4. Deelnemers die binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is; minimaal 2 weken) voor de eerste dosis systemische antitumorale therapie, of enige andere experimentele geneesmiddeltherapie hebben ontvangen.
3. Deelnemers met andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 5 jaar, anders dan de tumor die in deze studie wordt behandeld, met uitzondering van lokaal genezen tumoren (zoals basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst).
4. Gerelateerde bijwerkingen van eerdere therapie (behalve haaruitval en sensorische neuropathie ≤graad 2) zijn niet hersteld tot ≤graad 1 of basislijnniveau.
5. Bekend gewichtsverlies van >10% binnen 2 maanden voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of andere indicatoren die ernstige ondervoeding tonen.
6. Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie, abdominale fistel of uitgebreide darmresectie binnen 6 maanden voor de eerste dosis; volledige of onvolledige gastro-intestinale obstructie of intra-abdominal abces binnen 3 maanden voor de eerste dosis.
7. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 3 maanden voor de eerste dosis, of een duidelijke gastro-intestinale bloeddiathese.
8. Deelnemers met bekende actieve CNS-metastase.
9. Deelnemers met cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoening, symptomen of manifestaties.
10. Deelnemers met actieve syfilis, geschiedenis van humane immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, actief hepatitis B-virus (HBV) of actief hepatitis C-virus (HCV), behalve asymptomatische chronische hepatitis B- of C-virusdragers.