En fase 1-studie af HDM2017 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Være i stand til og villig til at give skriftlig informeret samtykke.
2. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år.
3. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk ondartet solid tumor, som har mislykkedes med tilstrækkelig standardbehandling, eller er intolerante over for standardbehandling, eller ikke har effektive standardbehandlingsmuligheder.
4. Være i stand til at levere arkiveret tumorvæv i screeningsperioden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) på 0 eller 1.
6. Forventet levetid ≥3 måneder.
7. Ifølge RECIST v1.1 skal deltagerne have mindst én målebar læsion.
8. Har tilstrækkelig organfunktion.
9. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som fastlagt af undersøgeren, under og i 7 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.
10. Være villig og i stand til at gennemføre regelmæssige besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre forsøgsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Deltagere, der tidligere har modtaget ADC-terapi indeholdende Top I-hæmmere eller anden lægemiddelterapi rettet mod CDH17-målet.

2. Deltagere, der har modtaget følgende behandlinger:

   1. Deltagere, der har gennemgået større kirurgi inden for 4 uger før første dosis;
   2. Deltagere, der har modtaget stråleterapi, der involverer knoglemarven eller omfattende stråleterapi inden for 4 uger før første dosis; eller lokal stråleterapi inden for 2 uger før første dosis;
   3. Deltagere, der modtager kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling;
   4. Deltagere, der har modtaget systemisk antikancerbehandling eller enhver anden forsøgsmedicin inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortere; mindst 2 uger) før første dosis.
3. Deltagere med andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år, bortset fra den tumor, der behandles i dette studie, med undtagelse af lokalt helbredte svulster (såsom basalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærecancer, cervix- eller brystcancer in situ).
4. Relaterede bivirkninger fra tidligere behandling (undtagen hårtab og ≤grad 2 sensorisk neuropati) ikke er vendt tilbage til ≤grad 1 eller udgangsniveau.
5. Kendt vægttab på >10% inden for 2 måneder før første dosis af studiemedicin eller andre indikatorer, der viser alvorlig underernæring.
6. Historie med gastrointestinal perforation, abdominal fistel eller omfattende intestinal resektion inden for 6 måneder før første dosis; fuldstændig eller ufuldstændig gastrointestinal obstruktion eller intraabdominalt abscess inden for 3 måneder før første dosis.
7. Historie med gastrointestinal blødning inden for 3 måneder før første dosis eller tydelig gastrointestinal blødningsdiatese.
8. Deltagere med kendt aktiv CNS-metastase.
9. Deltagere med kardiovaskulær/cerebrovaskulær lidelse, symptomer eller manifestationer.
10. Deltagere med aktiv syfilis, historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV), undtagen asymptomatiske kroniske hepatitis B- eller C-virusbærere.