Eine Phase-1-Studie von HDM2017 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. In der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.
2. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren.
3. Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten lokal fortgeschrittenen, nicht resektablen oder metastasierten malignen soliden Tumoren, bei denen eine angemessene Standardtherapie versagt hat, die eine Standardtherapie nicht vertragen oder keine wirksame Standardbehandlungsoption haben.
4. In der Lage sein, archiviertes Tumorgewebe während des Screening-Zeitraums bereitzustellen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥3 Monate.
7. Gemäß RECIST v1.1 müssen Teilnehmer mindestens eine messbare Läsion aufweisen.
8. Ausreichende Organfunktion.
9. Alle Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial müssen sich einverstanden erklären, während und für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden, wie vom Prüfer bestimmt.
10. Bereit und in der Lage sein, regelmäßige Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die zuvor eine ADC-Therapie mit Top-I-Inhibitoren oder andere Arzneimitteltherapien gegen das CDH17-Ziel erhalten haben.

2. Teilnehmer, die folgende Behandlungen erhalten haben:

   1. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis einen größeren chirurgischen Eingriff durchgeführt haben;
   2. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine Strahlentherapie mit Knochenmarkbeteiligung oder eine umfangreiche Strahlentherapie erhalten haben; oder eine lokale Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
   3. Teilnehmer, die eine kontinuierliche systemische Kortikosteroidtherapie erhalten;
   4. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist; mindestens 2 Wochen) vor der ersten Dosis eine systemische Antitumortherapie oder eine andere experimentelle Arzneimitteltherapie erhalten haben.
3. Teilnehmer mit anderen malignen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, außer dem in dieser Studie behandelten Tumor, mit Ausnahme lokal geheilter Tumoren (wie Basalzellkarzinom, kutanes Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervix- oder Brustkarzinom in situ).
4. Verwandte unerwünschte Ereignisse aus vorheriger Therapie (außer Haarausfall und sensorische Neuropathie ≤Grad 2) haben sich nicht auf ≤Grad 1 oder das Ausgangsniveau erholt.
5. Bekannter Gewichtsverlust von >10 % innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder andere Indikatoren, die auf schwere Mangelernährung hindeuten.
6. Anamnese von gastrointestinaler Perforation, abdominaler Fistel oder ausgedehnter Darmresektion innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis; vollständige oder unvollständige gastrointestinale Obstruktion oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
7. Anamnese von gastrointestinaler Blutung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder eine klare gastrointestinale Blutungsneigung.
8. Teilnehmer mit bekannter aktiver ZNS-Metastasierung.
9. Teilnehmer mit kardiovaskulärer/zerebrovaskulärer Erkrankung, Symptomen oder Manifestationen.
10. Teilnehmer mit aktiver Syphilis, Anamnese einer HIV-Infektion, aktiver Hepatitis-B-Virus (HBV) oder aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV), außer asymptomatische chronische Hepatitis-B- oder C-Virusträger.