Uno Studio di Fase 1 di HDM2017 in Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

1. Essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.
2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Partecipanti con tumori solidi maligni localmente avanzati non resecabili o metastatici confermati istologicamente o citologicamente che non hanno risposto adeguatamente alla terapia standard di cura, o sono intolleranti alla terapia standard di cura, o non hanno opzioni terapeutiche standard efficaci.
4. Essere in grado di fornire tessuto tumorale archiviato durante il periodo di screening.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
7. Secondo i criteri RECIST v1.1, i partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile.
8. Avere una funzione d'organo adeguata.
9. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come determinato dallo sperimentatore, durante e per 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. Essere disposti e in grado di completare le visite regolari, i piani di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto una terapia ADC contenente inibitori di Top I o altra terapia farmacologica mirata al bersaglio CDH17.

2. Partecipanti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti:

   1. Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose;
   2. Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia che coinvolge il midollo osseo o radioterapia estesa entro 4 settimane prima della prima dose; o radioterapia locale entro 2 settimane prima della prima dose;
   3. Partecipanti che ricevono una terapia sistemica continua con corticosteroidi;
   4. Partecipanti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica o qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (la più breve; almeno 2 settimane) prima della prima dose.
3. Partecipanti con altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, diversi dal tumore trattato in questo studio, ad eccezione di tumori curati localmente (come carcinoma a cellule basali, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o della mammella).
4. Gli eventi avversi correlati alla terapia precedente (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia sensoriale di grado ≤2) non si sono risolti a un livello ≤Grado 1 o al livello basale.
5. Perdita di peso nota >10% entro 2 mesi prima della prima dose del farmaco in studio o altri indicatori che mostrano grave malnutrizione.
6. Storia di perforazione gastrointestinale, fistola addominale o resezione intestinale estesa entro 6 mesi prima della prima dose; ostruzione gastrointestinale completa o incompleta o ascesso intra-addominale entro 3 mesi prima della prima dose.
7. Storia di emorragia gastrointestinale entro 3 mesi prima della prima dose, o una chiara diatesi emorragica gastrointestinale.
8. Partecipanti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Partecipanti con disturbi, sintomi o manifestazioni cardiovascolari/cerebrovascolari.
10. Partecipanti con sifilide attiva, storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) attivo o virus dell'epatite C (HCV) attivo, ad eccezione dei portatori asintomatici cronici dei virus dell'epatite B o C.