En fase 1-studie av HDM2017 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Være i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 75 år.
3. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert uopererbar eller metastatisk ondartet fast svulst som har mislyktes med tilstrekkelig standardbehandling, eller er intolerante overfor standardbehandling, eller ikke har effektive standardbehandlingsalternativer.
4. Være i stand til å tilveiebringe arkivert svulstvev i screeningsperioden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1.
6. Forventet levealder ≥3 måneder.
7. I henhold til RECIST v1.1 må deltakerne ha minst én målebar lesjon.
8. Ha tilstrekkelig organfunksjon.
9. Alle forsøkspersoner med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som fastsatt av forskeren, under og i 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
10. Være villig og i stand til å fullføre regelmessige besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre forsøksprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere som tidligere har mottatt ADC-terapi som inneholder Top I-hemmere, eller annen legemiddelterapi rettet mot CDH17-målet.

2. Deltakere som har mottatt følgende behandlinger:

   1. Deltakere som har gjennomgått større kirurgi innen 4 uker før første dose;
   2. Deltakere som har mottatt strålebehandling som involverer beinmargen eller omfattende strålebehandling innen 4 uker før første dose; eller lokal strålebehandling innen 2 uker før første dose;
   3. Deltakere som mottar kontinuerlig systemisk kortikosteroidterapi;
   4. Deltakere som har mottatt systemisk antikreftsbehandling, eller annen forsøkslegemiddelbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest; minst 2 uker) før første dose.
3. Deltakere med andre ondartede svulster innen de siste 5 årene, bortsett fra svulsten som behandles i denne studien, med unntak av lokalt kurert svulst (som basalcellekarsinom, kutant planocellulært karsinom, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen eller bryst).
4. Relaterte bivirkninger fra tidligere behandling (bortsett fra hårtap og ≤grad 2 sensorisk nevropati) har ikke kommet seg til ≤grad 1 eller basislinjenivå.
5. Kjent vekttap på >10% innen 2 måneder før første dose av studielegemiddelet eller andre indikatorer som viser alvorlig underernæring.
6. Historie med gastrointestinal perforasjon, abdominal fistel, eller omfattende intestinal reseksjon innen 6 måneder før første dose; fullstendig eller ufullstendig gastrointestinal obstruksjon eller intra-abdominalt absess innen 3 måneder før første dose.
7. Historie med gastrointestinal blødning innen 3 måneder før første dose, eller klar gastrointestinal blødningsdiatese.
8. Deltakere med kjent aktiv CNS-metastase.
9. Deltakere med kardiovaskulær/cerebrovaskulær lidelse, symptomer, eller manifestasjoner.
10. Deltakere med aktiv syfilis, historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller aktiv hepatitt C-virus (HCV), med unntak av asymptomatiske kroniske hepatitt B- eller C-virusbærere.