Un estudio de fase 1 de HDM2017 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Participantes masculinos o femeninos de 18 a 75 años de edad.
3. Participantes con tumores sólidos malignos localmente avanzados irresecables o metastásicos confirmados histológica o citológicamente que han fracasado ante un estándar de atención adecuado, o son intolerantes al estándar de atención, o no tienen opciones de tratamiento estándar efectivas.
4. Ser capaz de proporcionar tejido tumoral archivado durante el período de selección.
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
6. Expectativa de vida ≥3 meses.
7. Según RECIST v1.1, los participantes deben tener al menos una lesión medible.
8. Tener una función orgánica adecuada.
9. Todos los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo efectivo, según lo determinado por el Investigador, durante y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Estar dispuesto y ser capaz de completar visitas regulares, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido previamente terapia ADC que contenga inhibidores de Top I, u otra terapia farmacológica dirigida al objetivo CDH17.

2. Participantes que hayan recibido los siguientes tratamientos:

   1. Participantes que se hayan sometido a cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
   2. Participantes que hayan recibido radioterapia que involucre la médula ósea o radioterapia extensa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; o radioterapia local dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
   3. Participantes que reciben terapia sistémica continua con corticosteroides;
   4. Participantes que hayan recibido terapia antitumoral sistémica, o cualquier otra terapia farmacológica en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto; al menos 2 semanas) antes de la primera dosis.
3. Participantes con otros tumores malignos en los últimos 5 años, distintos del tumor tratado en este estudio, con excepción de tumores curados localmente (como carcinoma de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o de mama).
4. Los EA relacionados de terapias previas (excepto alopecia y neuropatía sensorial ≤Grado 2) no se han recuperado a ≤Grado 1 o nivel basal.
5. Pérdida de peso conocida >10% dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio u otros indicadores que muestren desnutrición grave.
6. Antecedentes de perforación gastrointestinal, fístula abdominal o resección intestinal extensa dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; obstrucción gastrointestinal completa o incompleta o absceso intraabdominal dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
7. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, o una diátesis hemorrágica gastrointestinal clara.
8. Participantes con metástasis conocida activa en el SNC.
9. Participantes con trastorno, síntomas o manifestaciones cardiovasculares/cerebrovasculares.
10. Participantes con sífilis activa, antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) activo o virus de la hepatitis C (VHC) activo, excepto portadores asintomáticos crónicos del virus de la hepatitis B o C.