Um Estudo de Fase 1 do HDM2017 em Tumores Sólidos Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos.
3. Participantes com tumores sólidos malignos localmente avançados irressecáveis ou metastáticos, confirmados histológica ou citologicamente, que tenham falhado o tratamento padrão adequado, sejam intolerantes ao tratamento padrão ou não tenham opções de tratamento padrão eficazes.
4. Ser capaz de fornecer tecido tumoral arquivado durante o período de triagem.
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
6. Expectativa de vida ≥3 meses.
7. De acordo com o RECIST v1.1, os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável.
8. Ter função orgânica adequada.
9. Todos os sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em utilizar um método contracetivo eficaz, conforme determinado pelo Investigador, durante e durante 7 meses após a última dose do tratamento do estudo.
10. Estar disposto e ser capaz de completar visitas regulares, planos de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Participantes que tenham recebido anteriormente terapia com ADC contendo inibidores da Top I, ou outra terapia medicamentosa direcionada ao alvo CDH17.

2. Participantes que tenham recebido os seguintes tratamentos:

   1. Participantes que tenham sido submetidos a cirurgia major nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
   2. Participantes que tenham recebido radioterapia envolvendo a medula óssea ou radioterapia extensa nas 4 semanas anteriores à primeira dose; ou radioterapia local nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
   3. Participantes em terapia contínua com corticosteroides sistémicos;
   4. Participantes que tenham recebido terapia antitumoral sistémica, ou qualquer outra terapia medicamentosa experimental, nas 4 semanas ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose (o que for mais curto; pelo menos 2 semanas).
3. Participantes com outros tumores malignos nos últimos 5 anos, além do tumor tratado neste estudo, com exceção de tumores localmente curados (como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular cutâneo, cancro da bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
4. EA relacionados de terapias anteriores (exceto alopécia e neuropatia sensorial ≤Grau 2) não recuperaram para ≤Grau 1 ou nível basal.
5. Perda de peso conhecida >10% nos 2 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou outros indicadores que mostrem desnutrição grave.
6. História de perfuração gastrointestinal, fístula abdominal ou ressecção intestinal extensa nos 6 meses anteriores à primeira dose; obstrução gastrointestinal completa ou incompleta ou abcesso intra-abdominal nos 3 meses anteriores à primeira dose.
7. História de hemorragia gastrointestinal nos 3 meses anteriores à primeira dose, ou diáteses hemorrágica gastrointestinal clara.
8. Participantes com metástase ativa conhecida do SNC.
9. Participantes com distúrbio, sintomas ou manifestações cardiovasculares/cerebrovasculares.
10. Participantes com sífilis ativa, história de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB) ativo ou vírus da hepatite C (VHC) ativo, exceto portadores assintomáticos crónicos do vírus da hepatite B ou C.