Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Justification et Évaluation du Baricitinib Plus Corticostéroïdes par rapport aux corticostéroïdes Seuls dans la Polyarthrite Rhumatoïde (JADORE-BARI)

25 août 2026 mis à jour par: University Hospital, Brest

Justification et Évaluation du Baricitinib associé aux Corticostéroïdes par rapport aux Corticostéroïdes seuls dans la Pseudo-polyarthrite Rhizomélique - Étude JADORE-BARI

La polymyalgie rhumatismale (PMR) est une maladie rhumatismale inflammatoire touchant les personnes âgées. Le diagnostic repose sur les critères de classification ACR/EULAR établis.

L'activité de la maladie est évaluée à l'aide du PMR-AS, un score d'activité de la maladie basé sur la raideur matinale, la capacité à élever les membres supérieurs, l'évaluation globale de la maladie par le médecin et l'évaluation de la douleur mesurée par le patient à l'aide de l'EVA, ainsi que le taux de protéine C-réactive (CRP). Le PMR-AS-CRP (PMR-AS) est considéré comme pertinent pour définir l'activité de la maladie (activité faible <7 ; activité modérée 7 à 17 ; activité élevée >17), la poussée (>10), la rémission (<1,5), mais aussi pour décider si le traitement doit être diminué, inchangé ou augmenté (PMR-AS <10 : diminuer, PMR-AS >20 augmenter, 10≤ PMR-AS ≤20 : dose stable) [10-12].

Les glucocorticoïdes (GC) à faible dose à long terme (prednisone ou prednisolone débutée à 12,5 à 25 mg/jour progressivement réduite) constituent la base du traitement. Mais les comorbidités dans la PMR sont dues aux GC et 30 % des patients ont subi une rechute lors de la réduction des GC.

Aujourd'hui, les médecins ne savent pas quelle est la meilleure durée et la meilleure posologie des GC. La recommandation internationale suggère de commencer la prednisone à une dose comprise entre 12,5 et 25 mg, d'être à 10 mg à 1 ou 2 mois, puis de diminuer lentement. Le traitement est généralement prescrit pour 6-18 mois mais il est possible d'essayer une durée de traitement plus courte lorsque les patients ont déjà été traités par GC ou en cas de comorbidités.

L'étude TENOR, une étude de phase 2, a démontré l'efficacité du tocilizumab comme traitement de première intention dans la PMR et sa capacité à épargner les GC. L'étude Semaphore a confirmé l'utilité du tocilizumab dans les formes corticodépendantes et a démontré son efficacité. Un autre inhibiteur de l'IL-6, le sarilumab, a été autorisé pour le traitement de la polymyalgie rhumatismale chez les patients adultes ayant une réponse inadéquate aux corticostéroïdes ou une maladie en rechute mais n'est pas remboursé en France.

Le baricitinib est un inhibiteur sélectif oral des JAK de JAK1 et JAK2 avec une demi-vie courte. Il existe deux dosages disponibles (c'est-à-dire 2 mg et 4 mg) qui peuvent aider à réaliser une réduction de dose simple. L'administration de baricitinib a entraîné une inhibition rapide dose-dépendante de la phosphorylation de STAT3 induite par l'IL-6. Une évaluation pourrait être faite en utilisant le PMR-AS avec et sans imputation pour minimiser l'effet du baricitinib sur la CRP par effet anti-IL-6.

Les résultats préliminaires de l'étude BACHELOR (34 patients traités par baricitinib ou placebo) suggèrent une grande efficacité du baricitinib dans la PMR précoce sans stéroïdes.

Il pourrait s'agir d'un traitement de la PMR, avec une faible dose ou sans stéroïdes seulement pendant le premier mois, pour minimiser les effets indésirables des stéroïdes. Les inhibiteurs de JAK ont été réévalués par l'EMA, l'étude Oral Surveillance suggérant que le tofacitinib (Xeljanz®) augmente le risque de problèmes cardiovasculaires majeurs, de cancer, de TVP, d'infections graves et de décès toutes causes confondues par rapport aux médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs du TNF-alpha. L'EMA a conclu que ces résultats de sécurité s'appliquent à toutes les utilisations approuvées des inhibiteurs de JAK dans les troubles inflammatoires chroniques. Néanmoins, le risque n'a pas augmenté pendant les premiers mois de traitement dans toutes les études et un traitement court pourrait présenter des risques moindres que les stéroïdes.

Comme aucune alternative thérapeutique appropriée n'est disponible, à l'exception des GC qui augmentent le risque vasculaire et l'ostéoporose, un traitement court par inhibiteur de JAK pourrait être une alternative thérapeutique pertinente pour la PMR. En effet, les médecins ne disposent d'aucun médicament modificateur de la maladie (à l'exception des anti-IL6 hors AMM) dans le traitement de la PMR. Ainsi, les GC sont utilisés pendant plus d'un an dans le traitement de la PMR. Le baricitinib, utilisé seulement 6 mois, a démontré sa capacité à guérir la PMR précoce sans stéroïdes. Il pourrait être une alternative aux stéroïdes lorsque les médecins considèrent que le rapport bénéfice/risque est meilleur avec un traitement de 6 mois par baricitinib que > un an par stéroïdes.

Notre objectif est maintenant de démontrer dans une large cohorte la capacité d'un traitement de 6 mois avec le baricitinib par rapport au placebo à réduire les glucocorticoïdes puis à maintenir une faible activité de la maladie sans corticostéroïdes dans la PMR et un bon profil de sécurité.

En raison du risque potentiellement plus faible du baricitinib à 2 mg qu'à 4 mg, mais probablement d'une efficacité moindre, les investigateurs prévoient de comparer les deux dosages de baricitinib (4 mg et 2 mg) au placebo. L'étude sera menée en France.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

140

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âgé d'au moins 50 ans.
  • Remplissant les critères de classification ACR/EULAR pour la PPR nouvellement diagnostiquée ou résistante au traitement.
  • Aucune corticothérapie ou corticothérapie < 15 mg/jour depuis au moins 15 jours avant la randomisation prévue.
  • PMR-AS-CRP > 17.
  • Absence d'autres arthropathies inflammatoires, maladies du tissu conjonctif ou vascularites.
  • Capable de donner un consentement éclairé.
  • Titulaire d'une assurance maladie française.

Critères d'exclusion :

  • Évidence clinique d'artérite à cellules géantes.
  • Hypertension artérielle non contrôlée ou maladie cardiovasculaire.
  • Risque élevé de MTEV en raison d'antécédents de MTEV (TVP et/ou EP) dans les 12 semaines précédant la randomisation ou d'antécédents de MTEV récurrente (>1) (en comptant la TVP+EP concomitante comme un seul événement).
  • Évidence clinique de maladies aiguës ou chroniques significatives, instables ou non contrôlées non dues à la PPR.
  • Intervention chirurgicale majeure prévue pendant l'étude ou antécédents médicaux, anomalies sanguines ou toute condition clinique compromettant l'inclusion.
  • Fumeur actuel si âgé > 65 ans.
  • Infection active non contrôlée actuelle.
  • Traitement par probénécide.
  • Phosphatase alcaline (PAL) ≥ 2 x LSN.
  • Niveau de bilirubine totale (TBL) ≥ 1,5 x LSN.
  • Neutropénie (numération absolue des neutrophiles < 1000 cellules/µL) (< 1,00 x 10³/µL ou < 1,00 GI/L).
  • Lymphopénie (numération lymphocytaire < 500 cellules/µL) (< 0,50 x 10³/µL ou < 0,50 GI/L).
  • Patient sous protection juridique ou adulte protégé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe expérimental 4 mg
Baricitinib 4 mg par voie orale pendant 12 semaines ; GCs oraux prescrits au départ. Ensuite, à la semaine 12, si le PMR-AS ≤10, les patients recevront du baricitinib 4 mg pendant 12 semaines. Si le PMR-AS >10, ils recevront des GCs selon le PMR-AS. La posologie des GCs sera diminuée (1 mg chaque semaine) ou augmentée selon le PMR-AS (PMR-AS <10 : diminution, PMR-AS >20 : augmentation, 10≤ PMR-AS ≤20 : dose stable) selon l'avis de l'investigateur.
Médicament: Baricitinib 4 mg comprimé oral
Le patient prendra un comprimé de 4 mg/j pendant 12 semaines, puis 4 mg/j pendant 12 semaines si le patient atteint un PMR-AS ≤ 10 à la semaine 12.
Médicament: Placebo 2 mg
Le patient prendra un comprimé de placebo pendant 12 semaines, puis du placebo pendant 12 semaines si le patient atteint un PMR-AS ≤ 10 à la semaine 12.
Comparateur actif: Groupe expérimental 2 mg
Baricitinib oral 2 mg pendant 12 semaines ; GCs oraux prescrits à l'inclusion. Puis, à la semaine 12, si PMR-AS ≤10, les patients recevront du baricitinib 2 mg pendant 12 semaines. Si PMR-AS >10, ils recevront des GCs selon le PMR-AS. La posologie des GCs sera diminuée (1 mg chaque semaine) ou augmentée selon le PMR-AS (PMR-AS <10 : diminution, PMR-AS >20 : augmentation, 10≤ PMR-AS ≤20 : dose stable) selon l'avis de l'investigateur.
Médicament: Comprimé oral de baricitinib 2 mg
Le patient prendra un comprimé de 2 mg/j pendant 12 semaines, puis 2 mg/j pendant 12 semaines si le patient atteint un PMR-AS ≤ 10 à la semaine 12.
Médicament: Placebo 4 mg
Le patient prendra un comprimé de placebo pendant 12 semaines, puis du placebo pendant 12 semaines supplémentaires si le patient atteint un score PMR-AS ≤ 10 à la semaine 12.
Comparateur placebo: Groupe témoin
Placebo oral pendant 12 semaines ; corticostéroïdes oraux à l'inclusion. Puis, à la semaine 12, si PMR-AS ≤10, placebo pendant 12 semaines. Si PMR-AS >10, ils recevront des corticostéroïdes selon le PMR-AS. La posologie des corticostéroïdes sera diminuée (1 mg chaque semaine) ou augmentée selon le PMR-AS (PMR-AS <10 : diminution, PMR-AS >20 : augmentation, 10≤ PMR-AS ≤20 : dose stable) et selon l'avis de l'investigateur.
Médicament: Placebo 2 mg
Le patient prendra un comprimé de placebo pendant 12 semaines, puis du placebo pendant 12 semaines si le patient atteint un PMR-AS ≤ 10 à la semaine 12.
Médicament: Placebo 4 mg
Le patient prendra un comprimé de placebo pendant 12 semaines, puis du placebo pendant 12 semaines supplémentaires si le patient atteint un score PMR-AS ≤ 10 à la semaine 12.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Suivi du score d'activité de la Polymyalgia Rheumatica
Délai: De la semaine 0 à la semaine 24

Score d'Activité de la Polymyalgie Rhumatismale (PMR-AS) ≤10 (pas de poussée) sans stéroïdes à la semaine 24.

Le Score d'Activité de la Polymyalgie Rhumatismale est calculé en combinant plusieurs paramètres (évaluation de la douleur par le patient (utilisant une échelle visuelle analogique) + évaluation globale de la maladie par le médecin (utilisant une échelle visuelle analogique) + raideur matinale + niveau de Protéine C-Réactive).

Si PMR-AS ≤ 1,5 signifie rémission de la maladie. Si PMR-AS < 7 signifie activité inactive de la maladie. Si 7 < PMR-AS < 17 signifie activité faible de la maladie. Si PMR-AS > 17 signifie activité élevée de la maladie.
De la semaine 0 à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Suivi du score d'activité de la polymyalgie rhumatismale
Délai: De la semaine 0 à la semaine 12

Score d'activité de la polymyalgie rhumatismale ≤ 10 (pas de poussée) sans stéroïdes à la semaine 12.

Le score d'activité de la polymyalgie rhumatismale est calculé en combinant plusieurs paramètres (évaluation de la douleur du patient (utilisant une échelle visuelle analogique) + évaluation globale de la maladie par le médecin (utilisant une échelle visuelle analogique) + raideur matinale + taux de protéine C-réactive).

Si PMR-AS ≤ 1,5 signifie une rémission de la maladie. Si PMR-AS < 7 signifie une activité inactive de la maladie. Si 7 < PMR-AS < 17 signifie une faible activité de la maladie. Si PMR-AS > 17 signifie une activité élevée de la maladie.
De la semaine 0 à la semaine 12
Suivi du score d'activité de la polymyalgia rheumatica
Délai: De la semaine 0 à la semaine 36

Score d'activité de la polymyalgie rhumatismale ≤10 (pas de poussée) sans stéroïdes à la semaine 36.

Le score d'activité de la polymyalgie rhumatismale est calculé en combinant plusieurs paramètres (évaluation de la douleur du patient (utilisant une échelle visuelle analogique) + évaluation globale de la maladie par le médecin (utilisant une échelle visuelle analogique) + raideur matinale + taux de protéine C-réactive).

Si PMR-AS ≤ 1,5 signifie rémission de la maladie. Si PMR-AS < 7 signifie activité inactive de la maladie. Si 7 < PMR-AS < 17 signifie faible activité de la maladie. Si PMR-AS > 17 signifie activité élevée de la maladie.
De la semaine 0 à la semaine 36
Suivi du score d'activité de la Polymyalgia Rheumatica
Délai: De la semaine 0 à la semaine 36
Absence de poussée selon l'investigateur à la semaine 36.
De la semaine 0 à la semaine 36

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Brest

Collaborateurs

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2025

Première publication (Réel)

12 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 29BRC23.0160 - JADORE-BARI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données collectées qui sous-tendent les résultats d'une publication.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner