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Justificação e Avaliação do Baricitinib mais Corticosteroides versus Corticosteroides Isolados na Polimialgia Reumática (JADORE-BARI)

25 de agosto de 2026 atualizado por: University Hospital, Brest

Justificação e Avaliação do Baricitinib mais Corticosteroides versus Corticosteroides Isolados na Polimialgia Reumática - Estudo JADORE-BARI

A polimialgia reumática (PMR) é uma doença reumática inflamatória que afeta idosos. O diagnóstico baseia-se nos critérios de classificação estabelecidos pela ACR/EULAR.

A atividade da doença é avaliada através do PMR-AS, um índice de atividade da doença baseado na rigidez matinal, capacidade de elevar os membros superiores, avaliação global da doença pelo médico e avaliação da dor pelo paciente utilizando a EVA, e o nível de proteína C-reativa (PCR). O PMR-AS-CRP (PMR-AS) é considerado relevante para definir a atividade da doença (atividade baixa <7; atividade moderada 7 a 17; atividade elevada >17), surto (>10), remissão (<1,5), mas também para decidir se o tratamento deve ser reduzido, mantido ou aumentado (PMR-AS <10: reduzir, PMR-AS >20 aumentar, 10≤ PMR-AS ≤20: dose estável) [10-12].

Os glicocorticoides em baixa dose a longo prazo (GCs) (prednisona ou prednisolona iniciada em 12,5 a 25 mg/dia, reduzida progressivamente) são a base do tratamento. No entanto, as comorbilidades na PMR são devidas aos GCs e 30% dos pacientes sofreram uma recaída ao reduzir os GCs.

Atualmente, os médicos não sabem qual é a melhor duração e a melhor dosagem de GCs. A recomendação internacional sugere iniciar prednisona numa dose entre 12,5 a 25 mg, atingir 10 mg em 1 ou 2 meses e depois reduzir lentamente. O tratamento é geralmente prescrito por 6-18 meses, mas é possível tentar uma duração de tratamento mais curta quando os pacientes já foram previamente tratados com GCs ou em caso de comorbilidades.

O estudo TENOR, um estudo de fase 2, demonstrou a eficácia do tocilizumabe como tratamento de primeira linha na PMR e a sua capacidade de poupar GCs. O estudo Semaphore confirmou a utilidade do tocilizumabe em formas corticodependentes e demonstrou a sua eficácia. Outro inibidor da IL-6, o sarilumabe, foi autorizado para o tratamento da polimialgia reumática em pacientes adultos com resposta inadequada aos corticosteroides ou doença recidivante, mas não é reembolsado em França.

O baricitinibe é um inibidor oral seletivo das JAK1 e JAK2 com uma meia-vida curta. Existem duas dosagens disponíveis (ou seja, 2 mg e 4 mg) que podem ajudar a realizar uma redução de dose simples. A administração de baricitinibe resultou numa inibição rápida dependente da dose da fosforilação de STAT3 induzida por IL-6. Uma avaliação pode ser feita utilizando o PMR-AS com e sem imputação para minimizar o efeito do baricitinibe na PCR pelo efeito anti-IL-6.

Resultados preliminares do estudo BACHELOR (34 pacientes tratados com baricitinibe ou placebo) sugeriram uma grande eficácia do baricitinibe na PMR precoce sem esteroides.

Poderá ser um tratamento da PMR, com baixa dose ou sem esteroides apenas durante o primeiro mês, para minimizar os eventos adversos dos esteroides. Os inibidores de JAK foram reavaliados pela EMA, o estudo Oral Surveillance sugerindo que o tofacitinibe (Xeljanz®) aumenta o risco de problemas cardiovasculares graves, cancro, TEV, infeções graves e morte por qualquer causa quando comparado com medicamentos da classe dos inibidores do TNF-alfa. A EMA concluiu que estes resultados de segurança se aplicam a todos os usos aprovados dos inibidores de JAK em doenças inflamatórias crónicas. No entanto, o risco não aumentou durante os primeiros meses de tratamento em todos os estudos e um tratamento curto poderia ter riscos menores do que os esteroides.

Como não há alternativas de tratamento adequadas disponíveis, exceto GCs que aumentam o risco vascular e a osteoporose, um tratamento curto com inibidor de JAK poderia ser uma alternativa de tratamento relevante para a PMR. De facto, os médicos não têm nenhum fármaco modificador da doença (exceto anti-IL6 off-label) no tratamento da PMR. Assim, os GCs são utilizados por mais de um ano no tratamento da PMR. O baricitinibe, utilizado apenas 6 meses, demonstrou a sua capacidade de curar a PMR precoce sem esteroides. Poderá ser uma alternativa aos esteroides quando os médicos considerarem que a relação benefício/risco é melhor com um tratamento de 6 meses com baricitinibe do que com >um ano com esteroides.

O nosso objetivo é agora demonstrar numa grande coorte a capacidade de um tratamento de 6 meses com baricitinibe em comparação com placebo para reduzir os glicocorticoides e depois manter baixa atividade da doença sem corticosteroides na PMR e um bom perfil de segurança.

Devido ao possível risco menor de 2 mg do que de 4 mg de baricitinibe, mas provavelmente uma eficácia menor, os investigadores planeiam comparar ambos os baricitinibe (4 mg e 2 mg) com placebo. O estudo será realizado em França.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Pelo menos 50 anos de idade.
  • Preencher os critérios de classificação ACR/EULAR para PMR recentemente diagnosticado ou resistente ao tratamento.
  • Sem GCs ou GCs <15 mg/dia desde pelo menos 15 dias antes da randomização planeada.
  • PMR-AS-CRP >17.
  • Ausência de outra artropatia inflamatória, doenças do tecido conjuntivo ou vasculite.
  • Capaz de dar consentimento informado.
  • Detentor de seguro de saúde francês.

Critérios de Exclusão:

  • Evidência clínica de arterite de células gigantes.
  • Hipertensão arterial não controlada ou doença cardiovascular.
  • Alto risco de TEV devido a historial de TEV (TVP e/ou EP) nas 12 semanas anteriores à randomização ou historial de TEV recorrente (>1) (contando TVP+EP concomitantes como um único evento).
  • Evidência clínica de doenças agudas ou crónicas significativas, instáveis ou não controladas não devidas a PMR.
  • Procedimento cirúrgico maior planeado durante o estudo ou historial médico, anomalias sanguíneas ou qualquer condição clínica que comprometa a inclusão.
  • Fumador atual se idade >65 anos.
  • Infeção ativa não controlada atual.
  • Tratamento com probenecida.
  • Fosfatase alcalina (FA) ≥2 x LSN.
  • Nível de bilirrubina total (NBT) ≥1,5 x LSN.
  • Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos <1000 células/uL) (<1,00 x 103/uL ou <1,00 GI/L).
  • Linfopenia (contagem de linfócitos <500 células/uL) (<0,50 x 103/uL ou <0,50 GI/L).
  • Paciente sob proteção judicial ou adultos protegidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo experimental 4 mg
Baricitinib oral de 4 mg durante 12 semanas; GCs orais prescritos na linha de base. Depois, na semana 12, se PMR-AS ≤10, os doentes receberão baricitinib 4 mg durante 12 semanas. Se PMR-AS >10, receberão GCs de acordo com o PMR-AS. A dosagem de GCs será diminuída (1 mg por semana) ou aumentada de acordo com o PMR-AS (PMR-AS <10: diminuir, PMR-AS >20 aumentar, 10≤ PMR-AS ≤20: dose estável) de acordo com a opinião do investigador.
Medicamento: Comprimido Oral de Baricitinib 4 MG
O doente tomará um comprimido de 4 mg/d durante 12 semanas e depois 4 mg/d durante 12 semanas se o doente atingir PMR-AS≤10 na semana 12.
Medicamento: Placebo 2 mg
O doente tomará um comprimido de placebo durante 12 semanas e depois placebo durante 12 semanas se o doente atingir PMR-AS ≤ 10 na semana 12.
Comparador Ativo: Grupo experimental 2 mg
Baricitinib oral 2 mg durante 12 semanas; GCs orais prescritos na inclusão. Depois, na semana 12, se PMR-AS ≤10, os doentes receberão baricitinib 2 mg durante 12 semanas.
Se PMR-AS >10, receberão GCs de acordo com o PMR-AS.
A dosagem de GCs será diminuída (1 mg por semana) ou aumentada de acordo com o PMR-AS (PMR-AS <10: diminuir, PMR-AS >20 aumentar, 10≤ PMR-AS ≤20: dose estável) de acordo com a opinião do investigador.
Medicamento: Baricitinib 2 MG Comprimido Oral
O doente tomará um comprimido de 2 mg/d durante 12 semanas e, em seguida, 2 mg/d durante 12 semanas, se o doente atingir PMR-AS ≤ 10 na semana 12.
Medicamento: Placebo 4 mg
O doente tomará um comprimido de placebo durante 12 semanas e depois placebo durante 12 semanas se o doente atingir PMR-AS ≤ 10 na semana 12.
Comparador de Placebo: Grupo de controlo
Placebo oral durante 12 semanas; GCs orais na inclusão. Depois, na semana 12, se PMR-AS ≤10, placebo durante 12 semanas. Se PMR-AS >10, receberão GCs de acordo com o PMR-AS. A dosagem de GCs será diminuída (1 mg por semana) ou aumentada de acordo com o PMR-AS (PMR-AS <10: diminuir, PMR-AS >20: aumentar, 10≤ PMR-AS ≤20: dose estável) e de acordo com a opinião do investigador.
Medicamento: Placebo 2 mg
O doente tomará um comprimido de placebo durante 12 semanas e depois placebo durante 12 semanas se o doente atingir PMR-AS ≤ 10 na semana 12.
Medicamento: Placebo 4 mg
O doente tomará um comprimido de placebo durante 12 semanas e depois placebo durante 12 semanas se o doente atingir PMR-AS ≤ 10 na semana 12.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acompanhamento do escore de atividade da Polimialgia Reumática
Prazo: Da semana 0 à semana 24

Pontuação de Atividade da Polimialgia Reumática (PMR-AS) ≤10 (sem surto) sem esteroides na semana 24.

A Pontuação de Atividade da Polimialgia Reumática é calculada combinando vários parâmetros (avaliação da dor pelo paciente (usando uma escala visual analógica) + avaliação global da doença pelo médico (usando uma escala visual analógica) + rigidez matinal + nível de Proteína C-Reativa).

Se PMR-AS ≤ 1,5 significa remissão da doença. Se PMR-AS < 7 significa atividade inativa da doença. Se 7 < PMR-AS < 17 significa baixa atividade da doença. Se PMR-AS > 17 significa alta atividade da doença.
Da semana 0 à semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acompanhamento do escore de atividade da Polimialgia Reumática
Prazo: Da semana 0 à semana 12

Pontuação de Atividade da Polimialgia Reumática ≤10 (sem surto) sem esteroides na semana 12.

A Pontuação de Atividade da Polimialgia Reumática é calculada combinando vários parâmetros (avaliação da dor do paciente (usando uma escala visual analógica) + avaliação global da doença pelo médico (usando uma escala visual analógica) + rigidez matinal + nível de Proteína C-Reativa).

Se PMR-AS ≤ 1,5 significa remissão da doença. Se PMR-AS < 7 significa atividade inativa da doença. Se 7 < PMR-AS < 17 significa baixa atividade da doença. Se PMR-AS > 17 significa alta atividade da doença.
Da semana 0 à semana 12
Seguimento do escore de atividade da polimialgia reumática
Prazo: Da semana 0 à semana 36

Pontuação de Atividade de Polimialgia Reumática ≤10 (sem surto) sem esteroides na semana 36.

A Pontuação de Atividade de Polimialgia Reumática é calculada combinando vários parâmetros (avaliação da dor do paciente (usando uma escala analógica visual) + avaliação global da doença pelo médico (usando uma escala analógica visual) + rigidez matinal + nível de Proteína C-Reativa).

Se PMR-AS ≤ 1,5 significa remissão da doença. Se PMR-AS < 7 significa atividade inativa da doença. Se 7 < PMR-AS < 17 significa baixa atividade da doença. Se PMR-AS > 17 significa alta atividade da doença.
Da semana 0 à semana 36
Acompanhamento do escore de atividade da Polimialgia Reumática
Prazo: Da semana 0 à semana 36
Ausência de surto de acordo com o investigador na semana 36.
Da semana 0 à semana 36

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Brest

Colaboradores

Eli Lilly and Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de dezembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

12 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 29BRC23.0160 - JADORE-BARI

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os dados recolhidos que sustentam os resultados numa publicação.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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