Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Begrundelse og evaluering af Baricitinib plus kortikosteroider kontra kortikosteroider alene i polymyalgia rheumatica (JADORE-BARI)

9. juni 2026 opdateret af: University Hospital, Brest

Begrundelse og evaluering af Baricitinib plus kortikosteroider kontra kortikosteroider alene i polymyalgia rheumatica - JADORE-BARI-studiet

Polymyalgia rheumatica (PMR) er en inflammatorisk reumatisk sygdom, der rammer ældre. Diagnosen er baseret på etablerede ACR/EULAR-klassifikationskriterier.

Sygdomsaktiviteten vurderes ved hjælp af PMR-AS, en sygdomsaktivitetsvurdering baseret på morgenstivhed, evnen til at løfte overekstremiteterne, lægens globale vurdering af sygdommen og smertevurdering målt af patienten ved hjælp af VAS, samt C-reaktivt protein (CRP)-niveau. PMR-AS-CRP (PMR-AS) betragtes som relevant for at definere sygdomsaktivitet (lav aktivitet <7; moderat aktivitet 7 til 17; høj aktivitet >17), opblussen (>10), remission (<1,5), men også for at beslutte, om behandlingen skal nedsættes, være uændret eller øges (PMR-AS <10: nedsæt, PMR-AS >20 øg, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dosis) [10-12].

Langvarig lavdosis glukokortikoid (GC) (prednison eller prednisolon startet ved 12,5 til 25 mg/dag gradvist nedsat) er hovedstøtten i behandlingen. Men komorbiditeter ved PMR skyldes GC, og 30% af patienterne oplevede et tilbagefald, når GC blev nedsat.

I dag ved lægerne ikke, hvad den bedste varighed og den bedste dosis af GC er. Den internationale anbefaling foreslår at starte prednison i en dosis mellem 12,5 til 25 mg, være på 10 mg efter 1 eller 2 måneder, og derefter nedsætte langsomt. Behandlingen bestilles generelt i 6-18 måneder, men det er muligt at prøve en kortere behandlingsvarighed, når patienter tidligere er blevet behandlet med GC eller i tilfælde af komorbiditeter.

TENOR-studiet, et fase 2-studie, demonstrerede effektiviteten af tocilizumab som førstevalgsbehandling i PMR og dets evne til at spare GC. Semaphore-studiet bekræftede nytten af tocilizumab i kortikoidafhængige former og demonstrerede dets effektivitet. En anden IL-6-hæmmer, sarilumab, blev godkendt til behandling af polymyalgia rheumatica hos voksne patienter med utilstrækkelig respons på kortikosteroid eller tilbagevendende sygdom, men refunderes ikke i Frankrig.

Baricitinib er en oral selektiv JAK-hæmmer af JAK1 og JAK2 med en kort halveringstid. Der er to doser tilgængelige (dvs. 2 mg og 4 mg), hvilket kan hjælpe med at gennemføre en simpel dosisnedsætning. Administration af baricitinib resulterede i en hurtig dosisafhængig hæmning af IL-6-induceret STAT3-fosforylering. En vurdering kunne foretages ved hjælp af PMR-AS med og uden imputering for at minimere effekten af baricitinib på CRP via anti-IL-6-effekten.

Foreløbige resultater fra BACHELOR-studiet (34 patienter behandlet med baricitinib eller placebo) antydede en stor effektivitet af baricitinib i tidlig PMR uden steroider.

Det kunne være en behandling af PMR med lav dosis eller ingen steroider kun i den første måned for at minimere bivirkningerne af steroider. JAK-hæmmere er blevet revurderet af EMA, og Oral Surveillance-studiet antyder, at tofacitinib (Xeljanz®) øger risikoen for større kardiovaskulære problemer, kræft, VTE, alvorlige infektioner og død af enhver årsag sammenlignet med lægemidler, der tilhører klassen af TNF-alfa-hæmmere. EMA har konkluderet, at disse sikkerhedsfund gælder for alle godkendte anvendelser af JAK-hæmmere ved kroniske inflammatoriske lidelser. Ikke desto mindre blev risikoen ikke øget i de første måneder af behandlingen i alle studier, og en kort behandling kunne have lavere risici end steroider.

Da ingen egnede behandlingsalternativer er tilgængelige, bortset fra GC, som øger den vaskulære risiko og osteoporose, kunne kortvarig behandling med JAK-hæmmer være et relevant alternativt behandlingsvalg for PMR. Faktisk har lægerne ingen sygdomsmodificerende lægemidler (bortset fra anti-IL6 off-label) i behandlingen af PMR. Således anvendes GC i mere end et år i behandlingen af PMR. Baricitinib, kun brugt i 6 måneder, demonstrerede dets evne til at helbrede tidlig PMR uden steroider. Det kunne være et alternativ til steroider, når læger vurderer, at forholdet mellem fordel og risiko er bedre med en 6-måneders behandling med baricitinib end >et år med steroider.

Vores mål er nu at demonstrere i en stor kohorte evnen af en 6-måneders behandling med baricitinib sammenlignet med placebo til at nedsætte glukokortikoider og derefter opretholde lav sygdomsaktivitet uden kortikosteroider i PMR og en god sikkerhedsprofil.

På grund af den mulige lavere risiko ved 2 mg end 4 mg baricitinib, men sandsynligvis en lavere effektivitet, planlægger forskerne at sammenligne begge baricitinib (4 mg og 2 mg) med placebo. Studiet vil blive gennemført i Frankrig.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

140

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 50 år gammel.
  • Opfylder ACR/EULAR-klassifikationskriterier for PMR, nyligt diagnosticeret eller behandlingsresistent.
  • Ingen GC'er eller GC'er <15 mg/dag i mindst 15 dage før planlagt randomisering.
  • PMR-AS-CRP >17.
  • Fravær af anden inflammatorisk arthropati, bindevævssygdomme eller vaskulitis.
  • I stand til at give informeret samtykke.
  • Fransk sygesikringshaver

Eksklusionskriterier:

  • Klinisk evidens for kæmpecellearteritis.
  • Ukontrolleret højt blodtryk eller hjerte-kar-sygdom.
  • Høj risiko for VTE på grund af historie med VTE (DVT og/eller PE) inden for 12 uger før randomisering eller historie med tilbagevendende (>1) VTE (tæller samtidig forekommende DVT+PE som 1 enkelt hændelse).
  • Klinisk evidens for signifikant ustabil eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom ikke forårsaget af PMR.
  • Planlagt større kirurgisk indgreb under undersøgelsen eller medicinsk historie, blodforstyrrelser eller enhver klinisk tilstand, der kompromitterer inklusion.
  • Nuværende ryger, hvis alder >65 år.
  • Nuværende aktiv ukontrolleret infektion.
  • Behandling med probenecid.
  • Alkalisk fosfatase (ALP) ≥2 x ULN.
  • Samlet bilirubinniveau (TBL) ≥1,5 x ULN.
  • Neutropeni (absolut neutrofilantal <1000 celler/uL) (<1,00 x 10³/uL eller <1,00 GI/L).
  • Lymfopeni (lymfocyttal <500 celler/uL) (<0,50 x 10³/uL eller <0,50 GI/L).
  • Patient under værge eller beskyttet voksen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Eksperimentel gruppe 4 mg
Oral baricitinib 4 mg i 12 uger; Orale GC'er ordineret ved baseline. Derefter, ved uge 12, hvis PMR-AS ≤10, vil patienterne modtage baricitinib 4 mg i 12 uger. Hvis PMR-AS >10, vil de modtage GC'er i henhold til PMR-AS. Doseringen af GC'er vil blive reduceret (1 mg hver uge) eller øget i henhold til PMR-AS (PMR-AS <10: reducering, PMR-AS >20 øgning, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dosis) i henhold til undersøgelseslederens vurdering.
Medicin: Baricitinib 4 MG Oral Tabletter
Patienten vil tage en tablet på 4 mg/d i 12 uger og derefter 4 mg/d i 12 uger, hvis patienten opnår PMR-AS ≤ 10 i uge 12.
Medicin: Placebo 2 mg
Patienten vil tage en tablet placebo i 12 uger og derefter placebo i 12 uger, hvis patienten opnår PMR-AS ≤ 10 i uge 12.
Aktiv komparator: Eksperimentel gruppe 2 mg
Oral baricitinib 2 mg i 12 uger; Oral GC'er ordineret ved inklusion. Derefter, efter 12 uger, hvis PMR-AS ≤10, vil patienterne modtage baricitinib 2 mg i 12 uger. Hvis PMR-AS >10, vil de modtage GC'er i henhold til PMR-AS. Doseringen af GC'er vil blive reduceret (1 mg hver uge) eller øget i henhold til PMR-AS (PMR-AS <10: reducér, PMR-AS >20 øg, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dosis) efter undersøgers vurdering.
Medicin: Baricitinib 2 MG Oral Tablet
Patienten vil tage en tablet på 2 mg/d i løbet af 12 uger og derefter 2 mg/d i løbet af 12 uger, hvis patienten opnår PMR-AS ≤ 10 i uge 12.
Medicin: Placebo 4 mg
Patienten vil tage en tablet placebo i 12 uger og derefter placebo i 12 uger, hvis patienten opnår PMR-AS ≤ 10 i uge 12.
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Oralt placebo i 12 uger; orale GC'er ved inklusion. Derefter, i uge 12, hvis PMR-AS ≤10, placebo i 12 uger. Hvis PMR-AS >10, vil de modtage GC'er i henhold til PMR-AS'en. Doseringen af GC'er vil blive reduceret (1 mg hver uge) eller øget i henhold til PMR-AS (PMR-AS <10: reducering, PMR-AS >20: øgning, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dosis) og i henhold til undersøgelseslederens vurdering.
Medicin: Placebo 2 mg
Patienten vil tage en tablet placebo i 12 uger og derefter placebo i 12 uger, hvis patienten opnår PMR-AS ≤ 10 i uge 12.
Medicin: Placebo 4 mg
Patienten vil tage en tablet placebo i 12 uger og derefter placebo i 12 uger, hvis patienten opnår PMR-AS ≤ 10 i uge 12.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overvågning af Polymyalgia Rheumatica-aktivitetsvurderingen
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 24

Polymyalgia Rheumatica Aktivitetsscore (PMR-AS) ≤10 (ingen opblussen) uden steroider i uge 24.

Polymyalgia Rheumatica Aktivitetsscoren beregnes ved at kombinere flere parametre (patientens smertevurdering (ved hjælp af en visuel analog skala) + lægens globale vurdering af sygdommen (ved hjælp af en visuel analog skala) + morgenstivhed + C-reaktivt protein-niveau).

Hvis PMR-AS ≤ 1,5 betyder det remission af sygdommen. Hvis PMR-AS < 7 betyder det inaktiv sygdomsaktivitet. Hvis 7 < PMR-AS < 17 betyder det lav sygdomsaktivitet. Hvis PMR-AS > 17 betyder det høj sygdomsaktivitet.
Fra uge 0 til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opfølgning af Polymyalgia Rheumatica Activity score
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 12

Polymyalgia Rheumatica Aktivitetsscore ≤10 (ingen opblusning) uden steroider i uge 12.

Polymyalgia Rheumatica Aktivitetsscore beregnes ved at kombinere flere parametre (patientens smertevurdering (ved hjælp af en visuel analog skala) + lægens globale vurdering af sygdommen (ved hjælp af en visuel analog skala) + morgenstivhed + C-reaktivt protein-niveau).

Hvis PMR-AS ≤ 1,5 betyder det remission af sygdommen. Hvis PMR-AS < 7 betyder det inaktiv aktivitet af sygdommen. Hvis 7 < PMR-AS < 17 betyder det lav aktivitet af sygdommen. Hvis PMR-AS > 17 betyder det høj aktivitet af sygdommen.
Fra uge 0 til uge 12
Opfølgning af Polymyalgia Rheumatica Activity score
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 36

Polymyalgia Rheumatica-aktivitets score ≤10 (ingen opblussen) uden steroider i uge 36.

Polymyalgia Rheumatica-aktivitets score beregnes ved at kombinere flere parametre (patientens smertevurdering (ved hjælp af en visuel analog skala) + lægens globale vurdering af sygdommen (ved hjælp af en visuel analog skala) + morgenstivhed + C-reaktivt protein-niveau).

Hvis PMR-AS ≤ 1,5 betyder det remission af sygdommen. Hvis PMR-AS < 7 betyder det inaktiv aktivitet af sygdommen. Hvis 7 <PMR-AS < 17 betyder det lav aktivitet af sygdommen. Hvis PMR-AS > 17 betyder det høj aktivitet af sygdommen.
Fra uge 0 til uge 36
Opfølgning af Polymyalgia Rheumatica Activity score
Tidsramme: Fra uge 0 til uge 36
Ingen opblussen ifølge undersøgeren i uge 36.
Fra uge 0 til uge 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Brest

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. december 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2025

Først opslået (Faktiske)

12. december 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 29BRC23.0160 - JADORE-BARI

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle indsamlede data, der ligger til grund for resultater i en publikation.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polymyalgia Rheumatica (PMR)

Kliniske forsøg med Baricitinib 4 MG Oral Tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner