Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rechtvaardiging en evaluatie van Baricitinib plus Corticosteroïden versus alleen Corticosteroïden bij Polymyalgia Rheumatica (JADORE-BARI)

25 augustus 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Brest

Rechtvaardiging en evaluatie van Baricitinib plus Corticosteroïden versus Corticosteroïden alleen bij Polymyalgia Rheumatica - JADORE-BARI Studie

Polymyalgia rheumatica (PMR) is een inflammatoire reumatische aandoening die ouderen treft. De diagnose is gebaseerd op vastgestelde ACR/EULAR classificatiecriteria.

De activiteit van de ziekte wordt geëvalueerd met behulp van de PMR-AS, een ziekteactiviteitsscore gebaseerd op ochtendstijfheid, het vermogen om de bovenste ledematen op te heffen, de globale beoordeling van de ziekte door de arts en de pijnbeoordeling gemeten door de patiënt met behulp van VAS, en het C-reactief proteïne (CRP)-niveau. De PMR-AS-CRP (PMR-AS) wordt als relevant beschouwd om de ziekteactiviteit te definiëren (lage activiteit <7; matige activiteit 7 tot 17; hoge activiteit >17), opflakkering (>10), remissie (<1.5), maar ook om te beslissen of de behandeling moet worden verminderd, ongewijzigd of verhoogd (PMR-AS <10: verminderen, PMR-AS >20 verhogen, 10≤ PMR-AS ≤20: stabiele dosis) [10-12].

Langdurige lage dosis glucocorticosteroïden (GC's) (prednison of prednisolon gestart met 12,5 tot 25 mg/dag geleidelijk afgebouwd) is de hoeksteen van de behandeling. Maar comorbiditeiten bij PMR zijn te wijten aan GC's en 30% van de patiënten onderging een terugval bij het afbouwen van GC's.

Tegenwoordig weten artsen niet wat de beste duur en de beste dosering van GC's is. De internationale aanbeveling suggereert om te starten met prednison in een dosis tussen 12,5 tot 25 mg, om op 10 mg te zijn na 1 of 2 maanden, en daarna langzaam te verminderen. De behandeling wordt over het algemeen voorgeschreven voor 6-18 maanden, maar het is mogelijk om een kortere behandelingsduur te proberen wanneer patiënten eerder met GC's zijn behandeld of in geval van comorbiditeiten.

De TENOR-studie, een fase 2-studie, toonde de werkzaamheid aan van tocilizumab als eerstelijnsbehandeling bij PMR en het vermogen om GC's te sparen. De Semaphore-studie bevestigde het nut van tocilizumab bij corticosteroïd-afhankelijke vormen en toonde de werkzaamheid aan. Een andere IL-6-remmer, sarilumab, werd goedgekeurd voor de behandeling van polymyalgia rheumatica bij volwassen patiënten met onvoldoende respons op corticosteroïden of terugkerende ziekte, maar wordt niet vergoed in Frankrijk.

Baricitinib is een orale selectieve JAK-remmer van JAK1 en JAK2 met een korte halfwaardetijd. Er zijn twee doseringen beschikbaar (d.w.z. 2 mg en 4 mg) die kunnen helpen bij het uitvoeren van een eenvoudige dosisafbouw. Toediening van baricitinib resulteerde in een snelle dosisafhankelijke remming van IL-6-geïnduceerde STAT3-fosforylering. Een evaluatie kan worden uitgevoerd met behulp van de PMR-AS met en zonder imputatie om het effect van baricitinib op CRP door het anti-IL-6-effect te minimaliseren.

Voorlopige resultaten van de BACHELOR-studie (34 patiënten behandeld met baricitinib of placebo) suggereerden een grote werkzaamheid van baricitinib bij vroege PMR zonder steroïden.

Het zou een behandeling van PMR kunnen zijn, met lage dosis of geen steroïden alleen tijdens de eerste maand, om de bijwerkingen van steroïden te minimaliseren. JAK-remmers zijn opnieuw geëvalueerd door het EMA, de Oral Surveillance-studie suggereert dat tofacitinib (Xeljanz®) het risico op belangrijke cardiovasculaire problemen, kanker, VTE, ernstige infecties en overlijden door welke oorzaak dan ook verhoogt in vergelijking met geneesmiddelen uit de klasse van TNF-alfa-remmers. Het EMA heeft geconcludeerd dat deze veiligheidsbevindingen van toepassing zijn op alle goedgekeurde toepassingen van JAK-remmers bij chronische inflammatoire aandoeningen. Desalniettemin was het risico niet verhoogd tijdens de eerste maanden van de behandeling in alle studies en een korte behandeling zou lagere risico's kunnen hebben dan steroïden.

Aangezien er geen geschikte behandelingsalternatieven beschikbaar zijn, behalve GC's die het vasculaire risico en osteoporose verhogen, zou een korte behandeling met een JAK-remmer een relevant alternatief kunnen zijn voor de behandeling van PMR. Inderdaad, artsen hebben geen ziektemodificerende geneesmiddelen (behalve anti-IL6 off-label) bij de behandeling van PMR. Daarom worden GC's meer dan een jaar gebruikt bij de behandeling van PMR. Baricitinib, slechts 6 maanden gebruikt, toonde zijn vermogen aan om vroege PMR te genezen zonder steroïden. Het zou een alternatief kunnen zijn voor steroïden wanneer artsen van mening zijn dat de verhouding voordeel/risico beter is met een 6 maanden durende behandeling met baricitinib dan >een jaar met steroïden.

Ons doel is nu om in een grote cohorte het vermogen aan te tonen van een 6-maanden behandeling met baricitinib in vergelijking met placebo om glucocorticosteroïden te verminderen en vervolgens een lage ziekteactiviteit zonder corticosteroïden bij PMR en een goed veiligheidsprofiel te behouden.

Vanwege het mogelijk lagere risico van 2 mg dan 4 mg baricitinib, maar waarschijnlijk een lagere werkzaamheid, zijn de onderzoekers van plan om zowel baricitinib (4 mg en 2 mg) te vergelijken met placebo. De studie zal worden uitgevoerd in Frankrijk.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ten minste 50 jaar oud.
  • Voldoet aan de ACR/EULAR-classificatiecriteria voor nieuw gediagnosticeerde of behandelingresistente PMR.
  • Geen GC's of GC's <15 mg/dag sinds ten minste 15 dagen voor de geplande randomisatie.
  • PMR-AS-CRP >17.
  • Afwezigheid van andere inflammatoire arthropathie, bindweefselziekten of vasculitis.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Houder van een Franse ziektekostenverzekering.

Exclusiecriteria:

  • Klinisch bewijs van reuscelarteritis.
  • Ongereguleerde hoge bloeddruk of hart- en vaatziekten.
  • Hoog risico op VTE vanwege een voorgeschiedenis van VTE (DVT en/of PE) binnen 12 weken voor randomisatie of een voorgeschiedenis van recidiverende (>1) VTE (waarbij gelijktijdige DVT+PE als 1 enkele gebeurtenis telt).
  • Klinisch bewijs van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten niet door PMR.
  • Geplande grote chirurgische ingreep tijdens de studie of medische voorgeschiedenis, bloedafwijkingen of enige klinische aandoening die inclusie in gevaar brengt.
  • Huidige roker indien leeftijd >65 jaar.
  • Huidige actieve ongecontroleerde infectie.
  • Behandeling met probenecide.
  • Alkalische fosfatase (ALP) ≥2 x BGN.
  • Totaal bilirubinegehalte (TBL) ≥1,5 x BGN.
  • Neutropenie (absoluut neutrofielaantal <1000 cellen/uL) (<1,00 x 10³/uL of <1,00 GI/L).
  • Lymfopenie (lymfocytenaantal <500 cellen/uL) (<0,50 x 10³/uL of <0,50 GI/L).
  • Patiënt onder curatele of beschermde volwassenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Experimentele groep 4 mg
Orale baricitinib 4 mg gedurende 12 weken; orale GC's voorgeschreven bij baseline. Vervolgens, bij week 12, als PMR-AS ≤10, krijgen patiënten baricitinib 4 mg gedurende 12 weken. Als PMR-AS >10, krijgen ze GC's volgens de PMR-AS. De dosering van GC's wordt verlaagd (1 mg per week) of verhoogd volgens PMR-AS (PMR-AS <10: verlagen, PMR-AS >20 verhogen, 10≤ PMR-AS ≤20: stabiele dosis) volgens het oordeel van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Baricitinib 4 MG Oraal Tablet
De patiënt zal gedurende 12 weken een tablet van 4 mg/d innemen en vervolgens 4 mg/d gedurende 12 weken als de patiënt een PMR-AS≤10 bereikt in week 12.
Geneesmiddel: Placebo 2 mg
De patiënt zal gedurende 12 weken een tablet placebo innemen en vervolgens gedurende 12 weken placebo als de patiënt een PMR-AS ≤ 10 bereikt na 12 weken.
Actieve vergelijker: Experimentele groep 2 mg
Orale baricitinib 2 mg gedurende 12 weken; orale GC's voorgeschreven bij inclusie. Vervolgens, bij week 12, indien PMR-AS ≤10, ontvangen patiënten baricitinib 2 mg gedurende 12 weken. Indien PMR-AS >10, ontvangen zij GC's volgens de PMR-AS. De dosering van GC's wordt verlaagd (1 mg per week) of verhoogd volgens PMR-AS (PMR-AS <10: verlagen, PMR-AS >20 verhogen, 10≤ PMR-AS ≤20: stabiele dosis) volgens het oordeel van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Baricitinib 2 MG Oraaltablet
De patiënt zal gedurende 12 weken een tablet van 2 mg/d innemen en vervolgens 2 mg/d gedurende 12 weken als de patiënt PMR-AS≤ 10 bereikt bij week 12.
Geneesmiddel: Placebo 4 mg
De patiënt zal gedurende 12 weken een placebo-tablet innemen en vervolgens gedurende 12 weken placebo als de patiënt een PMR-AS ≤ 10 bereikt na 12 weken.
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Orale placebo gedurende 12 weken; orale GC's bij inclusie. Vervolgens, bij week 12, indien PMR-AS ≤10, placebo gedurende 12 weken. Indien PMR-AS >10, zullen zij GC's ontvangen volgens de PMR-AS. De dosering van GC's zal worden verlaagd (1 mg per week) of verhoogd volgens PMR-AS (PMR-AS <10: verlagen, PMR-AS >20: verhogen, 10≤ PMR-AS ≤20: stabiele dosis) en volgens de mening van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Placebo 2 mg
De patiënt zal gedurende 12 weken een tablet placebo innemen en vervolgens gedurende 12 weken placebo als de patiënt een PMR-AS ≤ 10 bereikt na 12 weken.
Geneesmiddel: Placebo 4 mg
De patiënt zal gedurende 12 weken een placebo-tablet innemen en vervolgens gedurende 12 weken placebo als de patiënt een PMR-AS ≤ 10 bereikt na 12 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volgen van de Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 24

Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore (PMR-AS) ≤10 (geen opvlamming) zonder steroïden op week 24.

De Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore wordt berekend door verschillende parameters te combineren (pijnbeoordeling van de patiënt (met behulp van een visueel analoge schaal) + globale beoordeling van de ziekte door de arts (met behulp van een visueel analoge schaal) + ochtendstijfheid + C-reactief proteïnegehalte).

Als PMR-AS ≤ 1,5 betekent dit remissie van de ziekte. Als PMR-AS < 7 betekent dit inactieve ziekteactiviteit. Als 7 < PMR-AS < 17 betekent dit lage ziekteactiviteit. Als PMR-AS > 17 betekent dit hoge ziekteactiviteit.
Van week 0 tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Opvolging van de Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 12

Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore ≤10 (geen opvlamming) zonder steroïden op week 12.

De Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore wordt berekend door verschillende parameters te combineren (pijnbeoordeling van de patiënt (met behulp van een visueel analoge schaal) + algemene beoordeling van de ziekte door de arts (met behulp van een visueel analoge schaal) + ochtendstijfheid + C-reactief proteïnegehalte).

Als PMR-AS ≤ 1,5 betekent dit remissie van de ziekte. Als PMR-AS < 7 betekent dit inactieve activiteit van de ziekte. Als 7 < PMR-AS < 17 betekent dit lage activiteit van de ziekte. Als PMR-AS > 17 betekent dit hoge activiteit van de ziekte.
Van week 0 tot week 12
Opvolging van de Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 36

Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore ≤10 (geen opvlamming) zonder steroïden op week 36.

De Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore wordt berekend door verschillende parameters te combineren (pijnbeoordeling van de patiënt (met behulp van een visuele analoge schaal) + globale beoordeling van de ziekte door de arts (met behulp van een visuele analoge schaal) + ochtendstijfheid + C-reactief proteïnegehalte).

Als PMR-AS ≤ 1,5 betekent dit remissie van de ziekte. Als PMR-AS < 7 betekent dit inactieve activiteit van de ziekte. Als 7 < PMR-AS < 17 betekent dit lage activiteit van de ziekte. Als PMR-AS > 17 betekent dit hoge activiteit van de ziekte.
Van week 0 tot week 36
Opvolging van de Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore
Tijdsspanne: Van week 0 tot week 36
Afwezigheid van opvlamming volgens de onderzoeker op week 36.
Van week 0 tot week 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Brest

Medewerkers

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 29BRC23.0160 - JADORE-BARI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle verzamelde gegevens die ten grondslag liggen aan resultaten in een publicatie.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren