Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Motivering och utvärdering av Baricitinib plus kortikosteroider kontra endast kortikosteroider vid polymyalgi reumatika (JADORE-BARI)

25 augusti 2026 uppdaterad av: University Hospital, Brest

Motivering och utvärdering av Baricitinib plus kortikosteroider jämfört med enbart kortikosteroider vid polymyalgi reumatika - JADORE-BARI-studien

Polymyalgia rheumatica (PMR) är en inflammatorisk reumatisk sjukdom som drabbar äldre. Diagnosen baseras på etablerade ACR/EULAR-klassificeringskriterier.

Sjukdomsaktiviteten utvärderas med PMR-AS, ett sjukdomsaktivitetsresultat baserat på morgonstelhet, förmåga att lyfta de övre extremiteterna, läkarens globala sjukdomsbedömning och smärtbedömning mätt av patienten med VAS, samt C-reaktivt protein (CRP)-nivå. PMR-AS-CRP (PMR-AS) anses vara relevant för att definiera sjukdomsaktivitet (låg aktivitet <7; måttlig aktivitet 7 till 17; hög aktivitet >17), förvärring (>10), remission (<1,5), men också för att avgöra om behandlingen ska minskas, förbli oförändrad eller ökas (PMR-AS <10: minska, PMR-AS >20 öka, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dos) [10-12].

Långtidsbehandling med lågdos glukokortikoider (GC) (prednison eller prednisolon startat vid 12,5 till 25 mg/dag successivt minskat) är stommen i behandlingen. Men komorbiditeter vid PMR orsakas av GC och 30 % av patienterna drabbades av återfall vid minskning av GC.

Idag vet läkarna inte vad den bästa varaktigheten och den bästa doseringen av GC är. Den internationella rekommendationen föreslår att starta prednison i en dos mellan 12,5 till 25 mg, att vara på 10 mg efter 1 eller 2 månader, och sedan minska långsamt. Behandlingen ordineras vanligtvis i 6-18 månader men det är möjligt att prova en kortare behandlingsperiod när patienter tidigare behandlats med GC eller vid komorbiditeter.

TENOR-studien, en fas 2-studie, visade effekt av tocilizumab som första linjens behandling vid PMR och dess förmåga att skona GC. Semaphore-studien bekräftade användbarheten av tocilizumab vid kortikoidberoende former och visade dess effekt. En annan IL-6-hämmare, sarilumab, godkändes för behandling av polymyalgia rheumatica hos vuxna patienter med otillräckligt svar på kortikosteroider eller återfallsjukdom men är inte subventionerad i Frankrike.

Baricitinib är en oral selektiv JAK-hämmare av JAK1 och JAK2 med kort halveringstid. Det finns två doser tillgängliga (dvs. 2 mg och 4 mg) vilket kan hjälpa till att genomföra en enkel dosminskning. Administrering av baricitinib resulterade i en snabb dosberoende hämmning av IL-6-inducerad STAT3-fosforylering. En utvärdering kan göras med PMR-AS med och utan imputation för att minimera effekten av baricitinib på CRP genom anti-IL-6-effekt.

Preliminära resultat från BACHELOR-studien (34 patienter behandlade med baricitinib eller placebo) antydde stor effekt av baricitinib vid tidig PMR utan steroider.

Det skulle kunna vara en behandling av PMR, med lågdos eller inga steroider endast under den första månaden, för att minimera biverkningarna av steroider. JAK-hämmare har omvärderats av EMA, där Oral Surveillance-studien antyder att tofacitinib (Xeljanz®) ökar risken för större kardiovaskulära problem, cancer, VTE, allvarliga infektioner och död av vilken orsak som helst jämfört med läkemedel som tillhör klassen TNF-alfa-hämmare. EMA har dragit slutsatsen att dessa säkerhetsfynd gäller för alla godkända användningsområden av JAK-hämmare vid kroniska inflammatoriska störningar. Ändå var inte risken ökad under de första månaderna av behandling i alla studier och en kort behandling skulle kunna ha lägre risker än steroider.

Eftersom inga lämpliga behandlingsalternativ finns tillgängliga, förutom GC som ökar den vaskulära risken och osteoporos, skulle kort behandling med JAK-hämmare kunna vara ett relevant alternativt behandling av PMR. Faktum är att läkarna inte har något sjukdomsmodifierande läkemedel (förutom anti-IL6 off-label) vid behandling av PMR. Således används GC i mer än ett år vid behandling av PMR. Baricitinib, som endast användes i 6 månader, visade sin förmåga att bota tidig PMR utan steroider. Det skulle kunna vara ett alternativ till steroider när läkare bedömer att förhållandet mellan nytta och risk är bättre med en 6-månaders behandling med baricitinib än >ett år med steroider.

Vårt mål är nu att i en stor kohort visa förmågan av en 6-månaders behandling med baricitinib jämfört med placebo att minska glukokortikoider och sedan upprätthålla låg sjukdomsaktivitet utan kortikosteroider vid PMR och en god säkerhetsprofil.

På grund av den möjliga lägre risken med 2 mg än 4 mg baricitinib, men troligen lägre effekt, planerar forskarna att jämföra båda baricitinib (4 mg och 2 mg) med placebo. Studien kommer att genomföras i Frankrike.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Minst 50 år gammal.
  • Uppfyller ACR/EULAR-klassificeringskriterier för nyutredd eller behandlingsresistent PMR.
  • Inga GC eller GC <15 mg/dag sedan minst 15 dagar före planerad randomisering.
  • PMR-AS-CRP >17.
  • Ingen annan inflammatorisk artropati, bindvävssjukdom eller vaskulit.
  • Kan ge informerat samtycke.
  • Frånskyddad i det franska sjukförsäkringssystemet.

Exklusionskriterier:

  • Kliniska tecken på jättecellsartrit.
  • Okontrollerat högt blodtryck eller hjärt-kärlsjukdom.
  • Hög risk för VTE på grund av tidigare VTE (DVT och/eller PE) inom 12 veckor före randomisering eller historia av återkommande (>1) VTE (där samtidigt förekommande DVT+PE räknas som 1 enda händelse).
  • Kliniska tecken på signifikant instabil eller okontrollerad akut eller kronisk sjukdom som inte beror på PMR.
  • Planerat större kirurgiskt ingrepp under studien eller medicinsk historia, blodavvikelser eller kliniskt tillstånd som äventyrar inklusion.
  • Aktuell rökare om ålder >65 år.
  • Aktuell aktiv okontrollerad infektion.
  • Behandling med probenecid.
  • Alkalisk fosfatas (ALP) ≥2 x övre referensgräns.
  • Total bilirubinnivå (TBL) ≥1,5 x övre referensgräns.
  • Neutropeni (absolut neutrofilantal <1000 celler/uL) (<1,00 x 10³/uL eller <1,00 GI/L).
  • Lymfopeni (lymfocyttal <500 celler/uL) (<0,50 x 10³/uL eller <0,50 GI/L).
  • Patient under förmyndarskap eller skyddad vuxen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Experimentgrupp 4 mg
Oral baricitinib 4 mg i 12 veckor; Orala GC ordineras vid baseline. Sedan, vid vecka 12, om PMR-AS ≤10, kommer patienterna att få baricitinib 4 mg i 12 veckor. Om PMR-AS >10, kommer de att få GC enligt PMR-AS. Doseringen av GC kommer att minskas (1 mg varje vecka) eller ökas enligt PMR-AS (PMR-AS <10: minska, PMR-AS >20 öka, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dos) enligt utredarens bedömning.
Läkemedel: Baricitinib 4 mg oral tablett
Patienten kommer att ta en tablett på 4 mg/dag under 12 veckor och sedan 4 mg/dag under 12 veckor om patienten uppnår PMR-AS ≤ 10 vid vecka 12.
Läkemedel: Placebo 2 mg
Patienten kommer att ta en tablett placebo i 12 veckor och sedan placebo under 12 veckor om patienten uppnår PMR-AS ≤ 10 vid vecka 12.
Aktiv komparator: Experimentell grupp 2 mg
Oral baricitinib 2 mg i 12 veckor; Orala glukokortikoider ordinerades vid inkludering. Sedan, vid vecka 12, om PMR-AS ≤10, kommer patienterna att få baricitinib 2 mg i 12 veckor. Om PMR-AS >10, kommer de att få glukokortikoider enligt PMR-AS. Doseringen av glukokortikoider kommer att minskas (1 mg varje vecka) eller ökas enligt PMR-AS (PMR-AS <10: minska, PMR-AS >20: öka, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dos) enligt utredarens bedömning.
Läkemedel: Baricitinib 2 MG Oral Tablett
Patienten kommer att ta en tablett på 2 mg/d under 12 veckor och sedan 2 mg/d under ytterligare 12 veckor om patienten uppnår PMR-AS ≤ 10 vid vecka 12.
Läkemedel: Placebo 4 mg
Patienten kommer att ta en tablett placebo i 12 veckor och sedan placebo under 12 veckor om patienten uppnår PMR-AS ≤ 10 vid vecka 12.
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Oral placebo i 12 veckor; Orala glukokortikoider vid inkludering. Sedan, vid vecka 12, om PMR-AS ≤10, placebo i 12 veckor. Om PMR-AS >10 kommer de att få glukokortikoider enligt PMR-AS. Doseringen av glukokortikoider kommer att minskas (1 mg varje vecka) eller ökas enligt PMR-AS (PMR-AS <10: minska, PMR-AS >20: öka, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dos) och enligt utredarens bedömning.
Läkemedel: Placebo 2 mg
Patienten kommer att ta en tablett placebo i 12 veckor och sedan placebo under 12 veckor om patienten uppnår PMR-AS ≤ 10 vid vecka 12.
Läkemedel: Placebo 4 mg
Patienten kommer att ta en tablett placebo i 12 veckor och sedan placebo under 12 veckor om patienten uppnår PMR-AS ≤ 10 vid vecka 12.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppföljning av Polymyalgia Rheumatica Activity-poängen
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 24

Polymyalgia rheumatica-aktivitetsvärde (PMR-AS) ≤10 (ingen uppblossning) utan steroider vid vecka 24.

Polymyalgia rheumatica-aktivitetsvärdet beräknas genom att kombinera flera parametrar (patientens smärtbedömning (med hjälp av en visuell analog skala) + läkarens globala bedömning av sjukdomen (med hjälp av en visuell analog skala) + morgonstelhet + C-reaktivt protein-nivå).

Om PMR-AS ≤ 1,5 betyder det remission av sjukdomen. Om PMR-AS < 7 betyder det inaktiv aktivitet av sjukdomen. Om 7 < PMR-AS < 17 betyder det låg aktivitet av sjukdomen. Om PMR-AS > 17 betyder det hög aktivitet av sjukdomen.
Från vecka 0 till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppföljning av Polymyalgia Rheumatica-aktivitets-poäng
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 12

Polymyalgia Rheumatica Activity-poäng ≤10 (ingen förvärring) utan steroider vid vecka 12.

Polymyalgia Rheumatica Activity-poängen beräknas genom att kombinera flera parametrar (patientens smärtbedömning (med hjälp av en visuell analog skala) + läkarens globala bedömning av sjukdomen (med hjälp av en visuell analog skala) + morgonstelhet + C-reaktivt proteinvärde).

Om PMR-AS ≤ 1,5 betyder det remission av sjukdomen. Om PMR-AS < 7 betyder det inaktiv sjukdomsaktivitet. Om 7 < PMR-AS < 17 betyder det låg aktivitet av sjukdomen. Om PMR-AS > 17 betyder det hög aktivitet av sjukdomen.
Från vecka 0 till vecka 12
Uppföljning av Polymyalgia Rheumatica-aktivitetsbedömningen
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 36

Polymyalgia reumatica-aktivitetspoäng ≤10 (ingen uppblossning) utan steroider vid vecka 36.

Polymyalgia reumatica-aktivitetspoängen beräknas genom att kombinera flera parametrar (patientens smärtbedömning (med hjälp av en visuell analog skala) + läkarens globala bedömning av sjukdomen (med hjälp av en visuell analog skala) + morgonstelhet + C-reaktivt proteinvärde).

Om PMR-AS ≤ 1,5 betyder det remission av sjukdomen. Om PMR-AS < 7 betyder det inaktiv sjukdomsaktivitet. Om 7 < PMR-AS < 17 betyder det låg sjukdomsaktivitet. Om PMR-AS > 17 betyder det hög sjukdomsaktivitet.
Från vecka 0 till vecka 36
Uppföljning av Polymyalgia Rheumatica Activity-poäng
Tidsram: Från vecka 0 till vecka 36
Ingen flammande enligt utredaren vid vecka 36.
Från vecka 0 till vecka 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Brest

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 december 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2025

Första postat (Faktisk)

12 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 29BRC23.0160 - JADORE-BARI

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All insamlad data som ligger till grund för resultaten i en publikation.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera