Обоснование и оценка применения барицитиниба в комбинации с кортикостероидами по сравнению с применением только кортикостероидов при полимиалгии ревматической (JADORE-BARI)
Обоснование и оценка применения барицитиниба в комбинации с кортикостероидами по сравнению с использованием только кортикостероидов при ревматической полимиалгии - исследование JADORE-BARI
Ревматическая полимиалгия (PMR) – это воспалительное ревматическое заболевание, поражающее пожилых людей. Диагноз основывается на установленных классификационных критериях ACR/EULAR.
Активность заболевания оценивается с помощью PMR-AS – оценки активности заболевания, основанной на утренней скованности, способности поднимать верхние конечности, общей оценке заболевания врачом и оценке боли пациентом с использованием ВАШ, а также уровня С-реактивного белка (СРБ). PMR-AS-CRP (PMR-AS) считается релевантным для определения активности заболевания (низкая активность <7; умеренная активность 7–17; высокая активность >17), обострения (>10), ремиссии (<1,5), а также для принятия решения о необходимости уменьшения, сохранения или увеличения дозы лечения (PMR-AS <10: уменьшение, PMR-AS >20 увеличение, 10≤ PMR-AS ≤20: стабильная доза) [10-12].
Длительная терапия низкими дозами глюкокортикоидов (ГК) (преднизолон или преднизолон, начиная с 12,5–25 мг/сут с постепенным снижением) является основой лечения. Однако сопутствующие заболевания при PMR обусловлены ГК, и у 30% пациентов возникают рецидивы при снижении дозы ГК.
На сегодняшний день врачи не знают, какова оптимальная продолжительность и дозировка ГК. Международные рекомендации предлагают начинать преднизолон в дозе от 12,5 до 25 мг, снижая до 10 мг через 1 или 2 месяца, а затем медленно уменьшать дозу. Лечение обычно назначается на 6–18 месяцев, но возможно попытаться сократить продолжительность лечения, если пациенты ранее получали ГК или при наличии сопутствующих заболеваний.
Исследование TENOR, исследование фазы 2, продемонстрировало эффективность тоцилизумаба в качестве терапии первой линии при PMR и его способность сокращать применение ГК. Исследование Semaphore подтвердило полезность тоцилизумаба при кортикозависимых формах и продемонстрировало его эффективность. Другой ингибитор IL-6, сарилумаб, был одобрен для лечения ревматической полимиалгии у взрослых пациентов с недостаточным ответом на кортикостероиды или рецидивирующим заболеванием, но не возмещается во Франции.
Барицитиниб – это пероральный селективный ингибитор JAK1 и JAK2 с коротким периодом полувыведения. Доступны две дозировки (2 мг и 4 мг), что может помочь провести простое снижение дозы. Применение барицитиниба приводило к быстрому дозозависимому ингибированию индуцированной IL-6 фосфорилирования STAT3. Оценку можно проводить с помощью PMR-AS с импутацией и без нее, чтобы минимизировать влияние барицитиниба на СРБ за счет анти-IL-6 эффекта.
Предварительные результаты исследования BACHELOR (34 пациента, получавших барицитиниб или плацебо), свидетельствуют о высокой эффективности барицитиниба при ранней PMR без стероидов.
Он может быть вариантом лечения PMR с низкой дозой или без стероидов только в течение первого месяца, чтобы минимизировать нежелательные явления, связанные со стероидами. Ингибиторы JAK были переоценены EMA, исследование Oral Surveillance показало, что тофацитиниб (Xeljanz®) увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых проблем, рака, ВТЭ, серьезных инфекций и смерти от любой причины по сравнению с препаратами класса ингибиторов TNF-альфа. EMA пришло к выводу, что эти данные по безопасности применимы ко всем одобренным показаниям для применения ингибиторов JAK при хронических воспалительных заболеваниях. Тем не менее, риск не увеличивался в течение первых месяцев лечения во всех исследованиях, и короткий курс лечения может иметь более низкие риски, чем стероиды.
Поскольку подходящих альтернатив лечения, кроме ГК, которые увеличивают сосудистый риск и риск остеопороза, не существует, короткий курс лечения ингибитором JAK может быть релевантной альтернативной терапией PMR. Действительно, у врачей нет ни одного болезнь-модифицирующего препарата (кроме анти-IL6 off-label) для лечения PMR. Таким образом, ГК применяются более года при лечении PMR. Барицитиниб, применяемый всего 6 месяцев, продемонстрировал свою способность излечивать раннюю PMR без стероидов. Он может стать альтернативой стероидам, когда врачи считают, что соотношение польза/риск лучше при 6-месячном лечении барицитинибом, чем при лечении стероидами > одного года.
Наша цель сейчас – продемонстрировать на большой когорте способность 6-месячного лечения барицитинибом по сравнению с плацебо снижать потребность в глюкокортикоидах и затем поддерживать низкую активность заболевания без кортикостероидов при PMR при хорошем профиле безопасности.
Из-за возможного более низкого риска при дозе 2 мг по сравнению с 4 мг барицитиниба, но, вероятно, и более низкой эффективности, исследователи планируют сравнить оба варианта барицитиниба (4 мг и 2 мг) с плацебо. Исследование будет проводиться во Франции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alain SARAUX, Pr
- Номер телефона: +33298223333
- Электронная почта: alain.saraux@chu-brest.fr
Места учебы
-
-
-
Aix-en-Provence, Франция
- Рекрутинг
- VIDAL François
-
Контакт:
- François VIDAL, Dr
- Электронная почта: fvidal@ch-aix.fr
-
Arras, Франция
- Рекрутинг
- LEGRAND Jean-Louis
-
Контакт:
- Jean-Louis LEGRAND, Dr
- Электронная почта: Jean-louis.legrand@gh-artoisternois.fr
-
Besançon, Франция, 25000
- Рекрутинг
- Besançon-CIC
-
Контакт:
- Eric TOUSSIROT, Pr
- Электронная почта: etoussirot@chu-besancon.fr
-
Besançon, Франция
- Рекрутинг
- PRATI Clément
-
Контакт:
- Clément PRATI, Pr
- Электронная почта: cprati@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Еще не набирают
- CHU de Bordeaux Pellegrin
-
Контакт:
- Marie-Elise TRUCHETET, Pr
- Электронная почта: marie-elise.truchetet@chu-bordeaux.fr
-
Brest, Франция
- Рекрутинг
- Dr Alain SARAUX
-
Контакт:
- Alain SARAUX, Pr
- Номер телефона: +33298223333
- Электронная почта: alain.saraux@chu-brest.fr
-
Caen, Франция
- Рекрутинг
- RAT Anne-Christine
-
Контакт:
- Anne-Christine RAT, Pr
- Электронная почта: rat-ac@chu-caen.fr
-
Cholet, Франция
- Рекрутинг
- LESKE Charles
-
Контакт:
- LESKE Charles, Dr
- Электронная почта: charles.leske@ch-cholet.fr
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Еще не набирают
- TOURNADRE Anne
-
Контакт:
- Anne TOURNADRE, Pr
- Электронная почта: atournadre@chu-clermontferrand.fr
-
Dijon, Франция
- Рекрутинг
- RAMON André
-
Контакт:
- André RAMON, Pr
- Электронная почта: andre.ramon@chu-dijon.fr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
- Рекрутинг
- APHP - Kremlin-Bicêtre
-
Контакт:
- Raphaele SEROR, Pr
- Электронная почта: raphaele.seror@aphp.fr
-
Le Mans, Франция
- Рекрутинг
- DIREZ Guillaume
-
Контакт:
- Guillaume DIREZ, Dr
- Электронная почта: gdirez@ch-lemans.fr
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- FLIPO René-Marc
-
Контакт:
- René-Marc FLIPO, Pr
- Электронная почта: Renemarc.FLIPO@chu-lille.fr
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- WIRTH Théo
-
Контакт:
- Théo WIRTH, Dr
- Электронная почта: Theo.WIRTH@ap-hm.fr
-
Morlaix, Франция
- Рекрутинг
- LE HENAFF Catherine
-
Контакт:
- Catherine LE HENAFF, Dr
- Электронная почта: CLehenaff@ch-morlaix.fr
-
Nice, Франция, 06000
- Рекрутинг
- Chu De Nice
-
Контакт:
- Christian ROUX, Pr
- Электронная почта: roux.c2@chu-nice.fr
-
Paris, Франция
- Еще не набирают
- FAUTREL Bruno - AP-HP La Pitié-Salpétrière
-
Контакт:
- Bruno FAUTREL, Pr
- Электронная почта: bruno.fautrel@aphp.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- OTTAVIANI Sébastien - AP-HP Bichat
-
Контакт:
- Sébastien OTTAVIANI, Dr
- Электронная почта: sebastien.ottaviani@aphp.fr
-
Pontoise, Франция
- Еще не набирают
- AL TABAA Omar
-
Контакт:
- Omar AL TABAA, Dr
- Номер телефона: +33130754040
- Электронная почта: omar.altabaa@ght-novo.fr
-
Reims, Франция
- Рекрутинг
- CHU Reims
-
Контакт:
- Jean-Hugues Salmon
- Электронная почта: jhsalmon@chu-reims.fr
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- GOTTENBERG Jacques-Eric
-
Контакт:
- Jacques-Eric GOTTENBERG, Pr
- Электронная почта: jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, Франция, 31059
- Рекрутинг
- CHU de Toulouse
-
Контакт:
- Adeline RUYSSEN-WITRAND, Pr
- Электронная почта: ruyssen-witrand.a@chu-toulouse.fr
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- CARVAJAL ALEGRIA Guillermo
-
Контакт:
- Guillermo CARVAJAL ALEGRIA, Dr
- Электронная почта: guillermo.carvajal@univ-tours.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст не менее 50 лет.
- Соответствие критериям классификации ACR/EULAR для впервые диагностированной или резистентной к лечению ПМР.
- Отсутствие приема ГК или прием ГК в дозе <15 мг/сутки в течение как минимум 15 дней до планируемой рандомизации.
- PMR-AS-CRP >17.
- Отсутствие других воспалительных артропатий, заболеваний соединительной ткани или васкулитов.
- Способность дать информированное согласие.
- Наличие французской медицинской страховки.
Критерии исключения:
- Клинические признаки гигантоклеточного артериита.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия или сердечно-сосудистые заболевания.
- Высокий риск ВТЭ из-за наличия в анамнезе ВТЭ (ТГВ и/или ТЭЛА) в течение 12 недель до рандомизации или рецидивирующих (>1) ВТЭ в анамнезе (с учетом сочетанных ТГВ+ТЭЛА как одного события).
- Клинические признаки значимых нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, не связанных с ПМР.
- Планируемое крупное хирургическое вмешательство в ходе исследования, анамнез, отклонения в анализах крови или любое клиническое состояние, препятствующее включению.
- Курение в настоящее время при возрасте >65 лет.
- Текущая активная неконтролируемая инфекция.
- Лечение пробенецидом.
- Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≥2 x ВГН.
- Общий уровень билирубина (ОБ) ≥1,5 x ВГН.
- Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1000 кл/мкл) (<1,00 x 10³/мкл или <1,00 Г/л).
- Лимфопения (количество лимфоцитов <500 кл/мкл) (<0,50 x 10³/мкл или <0,50 Г/л).
- Пациент под опекой суда или недееспособное лицо.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Экспериментальная группа 4 мг
Пероральный барицитиниб 4 мг в течение 12 недель; пероральные ГК назначались на исходном уровне. Затем, на 12-й неделе, если PMR-AS ≤10, пациенты получат барицитиниб 4 мг в течение 12 недель.
Если PMR-AS >10, они получат ГК в соответствии с PMR-AS.
Дозировка ГК будет снижена (1 мг каждую неделю) или увеличена в соответствии с PMR-AS (PMR-AS <10: снижение, PMR-AS >20: увеличение, 10≤ PMR-AS ≤20: стабильная доза) по мнению исследователя.
|
Пациент будет принимать таблетку дозировкой 4 мг/день в течение 12 недель, а затем 4 мг/день в течение 12 недель, если у пациента будет достигнут показатель PMR-AS ≤ 10 на 12-й неделе.
Пациент будет принимать таблетку плацебо в течение 12 недель, а затем плацебо в течение 12 недель, если у пациента достигнут PMR-AS ≤ 10 на 12-й неделе.
|
|
Активный компаратор: Экспериментальная группа 2 мг
Пероральный барицитиниб 2 мг в течение 12 недель; пероральные ГК назначены при включении. Затем, на 12-й неделе, если PMR-AS ≤10, пациенты получат барицитиниб 2 мг в течение 12 недель.
Если PMR-AS >10, они получат ГК в соответствии с PMR-AS.
Дозировка ГК будет снижена (1 мг каждую неделю) или увеличена в соответствии с PMR-AS (PMR-AS <10: снижение, PMR-AS >20 увеличение, 10≤ PMR-AS ≤20: стабильная доза) по мнению исследователя.
|
Пациент будет принимать таблетку 2 мг/д в течение 12 недель, а затем 2 мг/д в течение 12 недель, если у пациента достигнут PMR-AS ≤ 10 на 12-й неделе.
Пациент будет принимать таблетку плацебо в течение 12 недель, а затем плацебо в течение 12 недель, если пациент достигнет PMR-AS ≤ 10 на 12-й неделе.
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Пероральный плацебо в течение 12 недель; пероральные ГК при включении.
Затем, на 12-й неделе, если PMR-AS ≤10, плацебо в течение 12 недель.
Если PMR-AS >10, они получат ГК в соответствии с PMR-AS.
Дозировка ГК будет снижена (1 мг каждую неделю) или увеличена в соответствии с PMR-AS (PMR-AS <10: снижение, PMR-AS >20: увеличение, 10≤ PMR-AS ≤20: стабильная доза) и по мнению исследователя.
|
Пациент будет принимать таблетку плацебо в течение 12 недель, а затем плацебо в течение 12 недель, если у пациента достигнут PMR-AS ≤ 10 на 12-й неделе.
Пациент будет принимать таблетку плацебо в течение 12 недель, а затем плацебо в течение 12 недель, если пациент достигнет PMR-AS ≤ 10 на 12-й неделе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мониторинг показателя активности ревматической полимиалгии
Временное ограничение: С 0 по 24 неделю
|
Индекс активности ревматической полимиалгии (PMR-AS) ≤10 (без обострения) без приема стероидов на 24-й неделе. Индекс активности ревматической полимиалгии рассчитывается путем комбинирования нескольких параметров (оценка боли пациентом (с использованием визуальной аналоговой шкалы) + общая оценка заболевания врачом (с использованием визуальной аналоговой шкалы) + утренняя скованность + уровень С-реактивного белка). Если PMR-AS ≤ 1,5 означает ремиссию заболевания. Если PMR-AS < 7 означает неактивное течение заболевания. Если 7 <PMR-AS < 17 означает низкую активность заболевания. Если PMR-AS > 17 означает высокую активность заболевания. |
С 0 по 24 неделю
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мониторинг показателя активности ревматической полимиалгии
Временное ограничение: С 0 по 12 неделю
|
Балл активности ревматической полимиалгии ≤10 (без обострения) без стероидов на 12-й неделе. Балл активности ревматической полимиалгии рассчитывается путем комбинирования нескольких параметров (оценка боли пациентом (с использованием визуальной аналоговой шкалы) + общая оценка заболевания врачом (с использованием визуальной аналоговой шкалы) + утренняя скованность + уровень С-реактивного белка). Если PMR-AS ≤ 1,5 означает ремиссию заболевания. Если PMR-AS < 7 означает неактивность заболевания. Если 7 < PMR-AS < 17 означает низкую активность заболевания. Если PMR-AS > 17 означает высокую активность заболевания. |
С 0 по 12 неделю
|
|
Мониторинг показателя активности ревматической полимиалгии
Временное ограничение: С 0-й по 36-ю неделю
|
Оценка активности ревматической полимиалгии ≤10 (без обострения) без применения стероидов на 36-й неделе. Оценка активности ревматической полимиалгии рассчитывается путем объединения нескольких параметров (оценка боли пациентом (с использованием визуальной аналоговой шкалы) + общая оценка заболевания врачом (с использованием визуальной аналоговой шкалы) + утренняя скованность + уровень С-реактивного белка). Если PMR-AS ≤ 1,5 означает ремиссию заболевания. Если PMR-AS < 7 означает неактивность заболевания. Если 7 < PMR-AS < 17 означает низкую активность заболевания. Если PMR-AS > 17 означает высокую активность заболевания. |
С 0-й по 36-ю неделю
|
|
Мониторинг показателя активности ревматической полимиалгии
Временное ограничение: С 0-й по 36-ю неделю
|
Отсутствие обострения по оценке исследователя на 36-й неделе.
|
С 0-й по 36-ю неделю
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 29BRC23.0160 - JADORE-BARI
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .