Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Begrunnelse og evaluering av Baricitinib pluss kortikosteroider versus kortikosteroider alene i polymyalgia rheumatica (JADORE-BARI)

25. august 2026 oppdatert av: University Hospital, Brest

Begrunnelse og evaluering av Baricitinib pluss kortikosteroider versus kortikosteroider alene i polymyalgia rheumatica - JADORE-BARI-studien

Polymyalgia rheumatica (PMR) er en inflammatorisk revmatisk sykdom som rammer eldre.
Diagnosen baseres på etablerte ACR/EULAR klassifiseringskriterier.

Aktiviteten av sykdommen evalueres ved bruk av PMR-AS, en sykdomsaktivitets-score basert på morgenstivhet, evne til å løfte overekstremitetene, legens globale sykdomsvurdering og smertevurdering målt av pasienten ved bruk av VAS, samt C-reaktivt protein (CRP)-nivået.
PMR-AS-CRP (PMR-AS) anses som relevant for å definere sykdomsaktivitet (lav aktivitet <7; moderat aktivitet 7 til 17; høy aktivitet >17), oppblussing (>10), remisjon (<1,5), men også for å avgjøre om behandlingen må reduseres, forbli uendret eller økes (PMR-AS <10: reduser, PMR-AS >20 øk, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dose) [10-12].

Langvarig lavdose glukokortikoid (GC) (prednison eller prednisolon startet på 12,5 til 25 mg/dag gradvis redusert) er hovedbehandlingen.
Men komorbiditeter ved PMR skyldes GC, og 30% av pasientene opplevde tilbakefall ved reduksjon av GC.

I dag vet ikke legene hva som er den beste varigheten og den beste doseringen av GC.
Den internasjonale anbefalingen foreslår å starte prednison i en dose mellom 12,5 til 25 mg, å være på 10 mg etter 1 eller 2 måneder, og deretter å redusere sakte.
Behandlingen bestilles vanligvis i 6-18 måneder, men det er mulig å prøve en kortere behandlingsvarighet når pasienter tidligere har blitt behandlet med GC eller ved komorbiditeter.

TENOR-studien, en fase 2-studie, viste effekt av tocilizumab som førstevalgsbehandling i PMR og dens evne til å spare GC.
Semaphore-studien bekreftet nytten av tocilizumab i kortikoidavhengige former og viste dens effekt.
En annen IL-6-hemmer, sarilumab, ble godkjent for behandling av polymyalgia rheumatica hos voksne pasienter med utilstrekkelig respons på kortikosteroid eller tilbakefallende sykdom, men refunderes ikke i Frankrike.

Baricitinib er en oral selektiv JAK-hemmer av JAK1 og JAK2 med kort halveringstid.
Det er to doser tilgjengelig (dvs. 2 mg og 4 mg) som kan hjelpe med å gjennomføre en enkel dosreduksjon.
Administrering av baricitinib resulterte i en rask doseavhengig hemming av IL-6-indusert STAT3-fosforylering.
En evaluering kan gjøres ved bruk av PMR-AS med og uten imputasjon for å minimere effekten av baricitinib på CRP ved anti-IL-6-effekt.

Foreløpige resultater fra BACHELOR-studien (34 pasienter behandlet med baricitinib eller placebo) antydet stor effekt av baricitinib i tidlig PMR uten steroider.

Det kan være en behandling av PMR, med lav dose eller ingen steroider bare i løpet av den første måneden, for å minimere bivirkningene av steroider.
JAK-hemmere har blitt revurdert av EMA, der Oral Surveillance-studien antyder at tofacitinib (Xeljanz®) øker risikoen for store kardiovaskulære problemer, kreft, VTE, alvorlige infeksjoner og død av enhver årsak sammenlignet med medisiner som tilhører klassen TNF-alfa-hemmere.
EMA har konkludert med at disse sikkerhetsfunnene gjelder for alle godkjente bruksområder for JAK-hemmere i kroniske inflammatoriske lidelser.
Likevel var ikke risikoen økt i løpet av de første månedene av behandling i alle studier, og en kort behandling kan ha lavere risiko enn steroider.

Siden ingen passende behandlingsalternativer er tilgjengelige, bortsett fra GC som øker vaskulær risiko og osteoporose, kan kort behandling med JAK-hemmer være et relevant alternativt behandling for PMR.
Faktisk har ikke legene noen sykdomsmodifiserende legemiddel (bortsett fra anti-IL6 utenfor indikasjon) i behandlingen av PMR.
Så GC brukes i mer enn ett år i behandlingen av PMR.
Baricitinib, brukt i bare 6 måneder, viste sin evne til å kurere tidlig PMR uten steroider.
Det kan være et alternativ til steroid når legene vurderer at forholdet mellom nytte/risiko er bedre med en 6 måneders behandling med baricitinib enn >ett år med steroider.

Vårt mål er nå å demonstrere i en stor kohort evnen til en 6-måneders behandling med baricitinib sammenlignet med placebo til å redusere glukokortikoider og deretter opprettholde lav sykdomsaktivitet uten kortikosteroider i PMR og en god sikkerhetsprofil.

På grunn av den mulige lavere risikoen ved 2 mg enn 4 mg baricitinib, men sannsynligvis lavere effekt, planlegger forskerne å sammenligne både baricitinib (4 mg og 2 mg) med placebo.
Studien vil bli utført i Frankrike.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 50 år gammel.
  • Oppfyller ACR/EULAR-klassifiseringskriterier for PMR, nylig diagnostisert eller behandlingsresistent.
  • Ingen GCs eller GCs <15 mg/dag i minst 15 dager før planlagt randomisering.
  • PMR-AS-CRP >17.
  • Ingen andre inflammatoriske leddbetennelser, bindevevssykdommer eller vaskulitt.
  • I stand til å gi informert samtykke.
  • Fransk helseforsikringsholder

Eksklusjonskriterier:

  • Klinisk evidens for kjempecellearteritt.
  • Ukontrollert høyt blodtrykk eller hjerte- og karsykdom.
  • Høy risiko for VTE på grunn av historie med VTE (DVT og/eller PE) innen 12 uker før randomisering eller historie med tilbakevendende (>1) VTE (der samtidig DVT+PE telles som én enkelt hendelse).
  • Klinisk evidens for betydelig ustabil eller ukontrollert akutt eller kronisk sykdom ikke forårsaket av PMR.
  • Planlagt større kirurgisk inngrep under studien eller medisinsk historie, blodavvik eller annen klinisk tilstand som kompromitterer inklusjon.
  • Nåværende røyker hvis alder >65 år.
  • Nåværende aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Behandling med probenecid.
  • Alkalisk fosfatase (ALP) ≥2 x ULN.
  • Total bilirubinnivå (TBL) ≥1,5 x ULN.
  • Neutropeni (absolutt neutrofilantall <1000 celler/µL) (<1,00 x 10³/µL eller <1,00 GI/L).
  • Lymfopeni (lymfocyttantall <500 celler/µL) (<0,50 x 10³/µL eller <0,50 GI/L).
  • Pasient under vergemål eller beskyttet voksen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Eksperimentell gruppe 4 mg
Oral baricitinib 4 mg i 12 uker; Orale glukokortikoider foreskrevet ved baseline. Deretter, ved uke 12, hvis PMR-AS ≤10, vil pasientene motta baricitinib 4 mg i 12 uker. Hvis PMR-AS >10, vil de motta glukokortikoider i henhold til PMR-AS. Doseringen av glukokortikoider vil bli redusert (1 mg hver uke) eller økt i henhold til PMR-AS (PMR-AS <10: redusere, PMR-AS >20 øke, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dose) i henhold til forskerens vurdering.
Legemiddel: Baricitinib 4 MG Oral Tablett
Pasienten vil ta en tablett på 4 mg/dag i 12 uker og deretter 4 mg/dag i 12 uker hvis pasienten oppnår PMR-AS≤10 ved uke 12.
Legemiddel: Placebo 2 mg
Pasienten vil ta en tablett av placebo i 12 uker og deretter placebo i 12 uker hvis pasienten oppnår PMR-AS ≤ 10 i uke 12.
Aktiv komparator: Eksperimentell gruppe 2 mg
Oral baricitinib 2 mg i 12 uker; Orale GCer foreskrevet ved inklusjon. Deretter, ved uke 12, hvis PMR-AS ≤10, vil pasientene motta baricitinib 2 mg i 12 uker. Hvis PMR-AS >10, vil de motta GCer i henhold til PMR-AS. Doseringen av GCer vil bli redusert (1 mg hver uke) eller økt i henhold til PMR-AS (PMR-AS <10: redusere, PMR-AS >20 øke, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dose) i henhold til forskerens vurdering.
Legemiddel: Baricitinib 2 MG Oral Tablett
Pasienten vil ta en tablett på 2 mg/d i 12 uker og deretter 2 mg/d i 12 uker hvis pasienten oppnår PMR-AS ≤ 10 ved uke 12.
Legemiddel: Placebo 4 mg
Pasienten vil ta en tablett med placebo i 12 uker og deretter placebo i 12 uker hvis pasienten oppnår PMR-AS ≤ 10 ved uke 12.
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Oralt placebo i 12 uker; Oralt GC ved inkludering. Deretter, ved uke 12, hvis PMR-AS ≤10, placebo i 12 uker. Hvis PMR-AS >10, vil de motta GC i henhold til PMR-AS. Dosering av GC vil bli redusert (1 mg hver uke) eller økt i henhold til PMR-AS (PMR-AS <10: reduser, PMR-AS >20: øk, 10≤ PMR-AS ≤20: stabil dose) og i henhold til forskerens vurdering.
Legemiddel: Placebo 2 mg
Pasienten vil ta en tablett av placebo i 12 uker og deretter placebo i 12 uker hvis pasienten oppnår PMR-AS ≤ 10 i uke 12.
Legemiddel: Placebo 4 mg
Pasienten vil ta en tablett med placebo i 12 uker og deretter placebo i 12 uker hvis pasienten oppnår PMR-AS ≤ 10 ved uke 12.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppfølging av Polymyalgia Rheumatica-aktivitetskarakteren
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 24

Polymyalgia Rheumatica aktivitetsscore (PMR-AS) ≤10 (ingen oppblussing) uten steroider ved uke 24.

Polymyalgia Rheumatica aktivitetsscore beregnes ved å kombinere flere parametere (pasientens smertevurdering (ved bruk av visuell analog skala) + legens globale vurdering av sykdommen (ved bruk av visuell analog skala) + morgenstivhet + C-reaktivt protein-nivå).

Hvis PMR-AS ≤ 1,5 betyr det remisjon av sykdommen. Hvis PMR-AS < 7 betyr det inaktiv sykdomsaktivitet. Hvis 7 < PMR-AS < 17 betyr det lav sykdomsaktivitet. Hvis PMR-AS > 17 betyr det høy sykdomsaktivitet.
Fra uke 0 til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppfølging av Polymyalgia Rheumatica Activity score
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 12

Polymyalgia Rheumatica-aktivitetskarakter ≤10 (ingen oppblussing) uten steroider ved uke 12.

Polymyalgia Rheumatica-aktivitetskarakteren beregnes ved å kombinere flere parametere (pasientens smertevurdering (ved bruk av visuell analog skala) + legens globale vurdering av sykdommen (ved bruk av visuell analog skala) + morgenstivhet + C-reaktivt protein-nivå).

Hvis PMR-AS ≤ 1,5 betyr det remisjon av sykdommen. Hvis PMR-AS < 7 betyr det inaktiv sykdomsaktivitet. Hvis 7 < PMR-AS < 17 betyr det lav sykdomsaktivitet. Hvis PMR-AS > 17 betyr det høy sykdomsaktivitet.
Fra uke 0 til uke 12
Oppfølging av Polymyalgia Rheumatica-aktivitetskarakteren
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 36

Polymyalgia Rheumatica-aktivitetsscore ≤10 (ingen oppblussing) uten steroider ved uke 36.

Polymyalgia Rheumatica-aktivitetsscoren beregnes ved å kombinere flere parametere (pasientens smertevurdering (ved hjelp av en visuell analog skala) + legens globale vurdering av sykdommen (ved hjelp av en visuell analog skala) + morgenstivhet + C-reaktivt protein-nivå).

Hvis PMR-AS ≤ 1,5 betyr det remisjon av sykdommen. Hvis PMR-AS < 7 betyr det inaktiv sykdomsaktivitet. Hvis 7 < PMR-AS < 17 betyr det lav sykdomsaktivitet. Hvis PMR-AS > 17 betyr det høy sykdomsaktivitet.
Fra uke 0 til uke 36
Oppfølging av Polymyalgia Rheumatica Activity score
Tidsramme: Fra uke 0 til uke 36
Fravær av oppblussing ifølge undersøkeren i uke 36.
Fra uke 0 til uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Brest

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 29BRC23.0160 - JADORE-BARI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle innsamlede data som ligger til grunn for resultater i en publikasjon.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere