Étude du microbiome cutané et intestinal dans une affection cutanée impliquant une altération de la barrière cutanée et des symptômes allergiques : Syndrome de Netherton (DERMABIOTE)

Le syndrome de Netherton (SN) est une génodermatose caractérisée par la combinaison de (i) lésions cutanées érythémato-squameuses prurigineuses, souvent érythrodermiques, avec des poussées inflammatoires cutanées, (ii) une déshydratation hypernatrémique fréquente en période néonatale, (iii) des allergies alimentaires avec augmentation des taux d'IgE, et (iv) un retard de croissance. De transmission autosomique récessive, il est lié à des mutations du gène SPINK5 codant la protéine LEKTI, entraînant des anomalies des barrières épithéliales, notamment au niveau de la peau et de l'œsophage. Les troubles digestifs tels que douleurs abdominales, diarrhée chronique ou troubles digestifs éosinophiliques sont fréquents, comme décrit par l'équipe de dermatologie de l'hôpital Necker-Enfants Malades, centre MAGEC. Ainsi, le SN est un modèle de maladie rare associant inflammation cutanée et altération des barrières épithéliales. Il est essentiel de définir toutes les stratégies thérapeutiques pouvant soulager les patients de ce qui est actuellement une maladie chronique, sévère et orpheline. Actuellement, aucun traitement spécifique n'est disponible. La perméabilité de la barrière cutanée implique que le traitement par corticostéroïdes topiques doit être évité autant que possible. Leur utilisation reste donc très limitée.

Les données récentes concernant l'étude du microbiome cutané des patients atteints de SN ont confirmé la présence d'une dysbiose et montré la surreprésentation de souches de Staphylococcus aureus et epidermidis, ainsi que le rôle délétère de certaines protéases produites ou stimulées par ces souches. Cependant, ces études ont impliqué un nombre limité de patients (au maximum 10 patients SN), tous adultes, et n'ont pas inclus des sites de prélèvement cutané d'intérêt particulier, tels que les plis cutanés chez les patients atteints de cellulite végétative chronique, rarement décrite mais observée chez certains patients SN. De plus, bien que ces patients présentent fréquemment des troubles digestifs, le microbiome digestif n'a jamais été étudié dans le SN. Une comparaison entre les études du microbiome cutané et digestif dans les maladies inflammatoires systémiques comme le SN tout au long de la vie reste sans précédent.