Studie av hud- och tarmmikrobiomet vid ett hudtillstånd med försämrad hudbarriär och allergiska symptom: Nethertons syndrom (DERMABIOTE)

Netherton syndrom (NS) är en genodermatos som kännetecknas av kombinationen av (i) klåda orsakande erythematösa-skvamösa hudförändringar, ofta erytrodermiska, med inflammatoriska hudeksem, (ii) frekvent hypernatremisk uttorkning i neonatalperioden, (iii) matallergier med förhöjda IgE-nivåer och (iv) tillväxthämning. Autosomalt recessiv i transmission är det kopplat till mutationer i SPINK5-genen som kodar för LEKTI-proteinet, vilket leder till abnormaliteter i epitelbarriärer, särskilt i huden och matstrupen. Matsmältningsrubbningar såsom buksmärta, kronisk diarré eller eosinofila matsmältningsstörningar är vanliga, enligt beskrivningen från dermatologiteamet på Necker-Enfants Malades sjukhus, MAGEC-centret. Således är NS en modell för en sällsynt sjukdom som kombinerar hudinflammation och nedsatta epitelbarriärer. Det är avgörande att definiera alla terapeutiska strategier som kan lindra patienter för vad som för närvarande är en kronisk, svår och föräldralös sjukdom. För närvarande finns ingen specifik behandling tillgänglig. Permeabiliteten i hudbarriären innebär att behandling med topikala kortikosteroider bör undvikas så mycket som möjligt. Deras användning förblir därför mycket begränsad.

Senare data från studier av hudmikrobiomet hos patienter med NS har bekräftat närvaron av dysbios och visat överrepresentation av Staphylococcus aureus- och epidermidis-stammar, samt den skadliga rollen av vissa proteaser som produceras eller stimuleras av dessa stammar. Dessa studier omfattade dock ett begränsat antal patienter (högst 10 NS-patienter), alla vuxna, och inkluderade inte hudprovtagningsplatser av särskilt intresse, såsom hudveck hos patienter med kronisk vegetativ cellulit, vilket sällan beskrivs men observeras hos vissa NS-patienter. Dessutom, även om dessa patienter ofta har matsmältningsrubbningar, har matsmältningsmikrobiomet aldrig studerats vid NS. En jämförelse mellan studier av hud- och matsmältningsmikrobiomet vid systemiska inflammatoriska sjukdomar som NS under hela livet förblir utan motstycke.