Estudo do Microbioma da Pele e do Intestino numa Condição Cutânea que Envolve Deterioração da Barreira da Pele e Sintomas Alérgicos: Síndrome de Netherton (DERMABIOTE)

A síndrome de Netherton (SN) é uma genodermatose caracterizada pela combinação de (i) lesões cutâneas pruriginosas eritemato-escamosas, frequentemente eritrodérmicas, com surtos inflamatórios da pele, (ii) desidratação hipernatrémica frequente no período neonatal, (iii) alergias alimentares com níveis elevados de IgE e (iv) atraso no crescimento. De transmissão autossómica recessiva, está associada a mutações no gene SPINK5 que codifica a proteína LEKTI, levando a anomalias nas barreiras epiteliais, especialmente na pele e no esófago. Distúrbios digestivos como dor abdominal, diarreia crónica ou distúrbios digestivos eosinofílicos são comuns, conforme descrito pela equipa de dermatologia do Hospital Necker-Enfants Malades, centro MAGEC. Assim, a SN é um modelo de doença rara que combina inflamação cutânea e comprometimento das barreiras epiteliais. É essencial definir todas as estratégias terapêuticas que possam aliviar os pacientes do que atualmente é uma doença crónica, grave e órfã. Atualmente, não há tratamento específico disponível. A permeabilidade da barreira cutânea significa que o tratamento com corticosteroides tópicos deve ser evitado tanto quanto possível. O seu uso permanece, portanto, muito limitado.

Dados recentes sobre o estudo do microbioma cutâneo de pacientes com SN confirmaram a presença de disbiose e mostraram a sobre-representação de estirpes de Staphylococcus aureus e epidermidis, bem como o papel prejudicial de certas proteases produzidas ou estimuladas por essas estirpes. No entanto, estes estudos envolveram um número limitado de pacientes (no máximo 10 pacientes com SN), todos adultos, e não incluíram locais de amostragem cutânea de particular interesse, como as pregas cutâneas em pacientes com celulite vegetativa crónica, que é raramente descrita mas observada em alguns pacientes com SN. Além disso, embora estes pacientes apresentem frequentemente distúrbios digestivos, o microbioma digestivo nunca foi estudado na SN. Uma comparação entre estudos do microbioma cutâneo e digestivo em doenças inflamatórias sistémicas como a SN ao longo da vida permanece inédita.