Studio del Microbioma Cutaneo e Intestinale in una Condizione della Pelle che Coinvolge l'Indebolimento della Barriera Cutanea e Sintomi Allergici: Sindrome di Netherton (DERMABIOTE)

La sindrome di Netherton (NS) è una genodermatosi caratterizzata dalla combinazione di (i) lesioni cutanee eritemato-squamose pruriginose, spesso eritrodermiche, con riacutizzazioni cutanee infiammatorie, (ii) frequente disidratazione ipernatriemica nel periodo neonatale, (iii) allergie alimentari con aumento dei livelli di IgE e (iv) ritardo della crescita. Trasmessa in modo autosomico recessivo, è legata a mutazioni del gene SPINK5 che codifica per la proteina LEKTI, portando ad anomalie delle barriere epiteliali, in particolare della pelle e dell'esofago. Disturbi digestivi come dolore addominale, diarrea cronica o disturbi digestivi eosinofili sono comuni, come descritto dal team di dermatologia dell'ospedale Necker-Enfants Malades, centro MAGEC. Pertanto, la NS è un modello di malattia rara che combina infiammazione cutanea e alterazione delle barriere epiteliali. È essenziale definire tutte le strategie terapeutiche che possano alleviare i pazienti da quella che attualmente è una malattia cronica, grave e orfana. Attualmente, non è disponibile un trattamento specifico. La permeabilità della barriera cutanea significa che il trattamento con corticosteroidi topici dovrebbe essere evitato il più possibile. Il loro uso rimane quindi molto limitato.

Dati recenti riguardanti lo studio del microbioma cutaneo di pazienti con SN hanno confermato la presenza di disbiosi e mostrato la sovrarappresentazione di ceppi di Staphylococcus aureus ed epidermidis, nonché il ruolo dannoso di alcune proteasi prodotte o stimolate da questi ceppi. Tuttavia, questi studi hanno coinvolto un numero limitato di pazienti (massimo 10 pazienti NS), tutti adulti, e non includevano siti di campionamento cutaneo di particolare interesse, come le pieghe cutanee in pazienti con cellulite vegetante cronica, che è raramente descritta ma osservata in alcuni pazienti NS. Inoltre, sebbene questi pazienti presentino frequentemente disturbi digestivi, il microbioma digestivo non è mai stato studiato nella NS. Un confronto tra studi del microbioma cutaneo e digestivo in malattie infiammatorie sistemiche come la NS nel corso della vita rimane senza precedenti.