Studie zum Haut- und Darmmikrobiom bei einer Hauterkrankung mit Beeinträchtigung der Hautbarriere und allergischen Symptomen: Netherton-Syndrom (DERMABIOTE)

Netherton-Syndrom (NS) ist eine Genodermatose, die durch die Kombination von (i) juckenden erythematös-squamösen Hautläsionen, oft erythrodermisch, mit entzündlichen Hautschüben, (ii) häufiger hypernaträmischer Dehydratation in der Neonatalperiode, (iii) Nahrungsmittelallergien mit erhöhten IgE-Spiegeln und (iv) Wachstumsverzögerung gekennzeichnet ist. Autosomal-rezessiv in der Vererbung, ist es mit Mutationen im SPINK5-Gen verbunden, das das LEKTI-Protein kodiert, was zu Anomalien der epithelialen Barrieren führt, insbesondere in der Haut und Speiseröhre. Verdauungsstörungen wie Bauchschmerzen, chronischer Durchfall oder eosinophile Verdauungsstörungen sind häufig, wie vom Dermatologieteam des Necker-Enfants Malades Krankenhauses, MAGEC-Zentrum, beschrieben. Somit ist NS ein Modell einer seltenen Erkrankung, die Hautentzündung und beeinträchtigte epitheliale Barrieren kombiniert. Es ist wichtig, alle therapeutischen Strategien zu definieren, die Patienten von dem derzeit chronischen, schweren und orphanen Leiden befreien können. Derzeit gibt es keine spezifische Behandlung verfügbar. Die Permeabilität der Hautbarriere bedeutet, dass eine Behandlung mit topischen Kortikosteroiden so weit wie möglich vermieden werden sollte. Ihre Anwendung bleibt daher sehr begrenzt.

Neuere Daten zur Untersuchung des Hautmikrobioms von Patienten mit NS haben das Vorhandensein einer Dysbiose bestätigt und die Überrepräsentation von Staphylococcus aureus- und epidermidis-Stämmen sowie die schädliche Rolle bestimmter Proteasen gezeigt, die von diesen Stämmen produziert oder stimuliert werden. Diese Studien umfassten jedoch eine begrenzte Anzahl von Patienten (maximal 10 NS-Patienten), alle Erwachsene, und beinhalteten keine Hautprobenentnahmestellen von besonderem Interesse, wie Hautfalten bei Patienten mit chronischer vegetativer Zellulitis, die selten beschrieben, aber bei einigen NS-Patienten beobachtet wird. Darüber hinaus wurde, obwohl diese Patienten häufig Verdauungsstörungen aufweisen, das Verdauungsmikrobiom bei NS nie untersucht. Ein Vergleich zwischen Studien des Haut- und Verdauungsmikrobioms bei systemischen Entzündungskrankheiten wie NS im Laufe des Lebens bleibt beispiellos.