Observation de la thérapie CAR-T ciblant le CD7 dans le traitement des T-ALL/LBL post Allo-HSCT positifs pour la MRD (S101MRD)

Critères d'inclusion :

• (1) Le sujet ou le tuteur légal comprend et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé (FCE).

  (2) Homme ou femme, âgé(e) de ≥ 3 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.

  (3) Espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines. (4) Score de performance ECOG de 0 à 2 au moment de la signature du FCE. (5) Confirmé comme leucémie ou lymphome à cellules T en rechute/réfractaire au moment de la signature du FCE, répondant aux critères suivants :

  1. L'examen morphologique de la moelle osseuse au dépistage montre que la proportion de lymphocytes primitifs immatures dans la moelle osseuse < 5 %, et positif pour la maladie résiduelle minimale de leucémie/lymphome déterminée par cytométrie en flux.

  2. Les cellules tumorales dans la moelle osseuse ou le sang périphérique sont positives pour le CD7 détecté par cytométrie en flux.

     (6) Les fonctions des organes majeurs doivent répondre aux exigences suivantes :

  1. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5× la limite supérieure de la normale (LSN).
  2. Bilirubine totale ≤ 2× LSN.
  3. Pour les sujets adultes, le taux de clairance de la créatinine sérique ≥ 60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou créatinine sérique ≤ 1,5× LSN ; pour les enfants, la créatinine sérique ne doit pas dépasser 0,8 mg/dL pour les 2 à 6 ans, 1,0 mg/dL pour les 6 à 10 ans, 1,2 mg/dL pour les 10 à 13 ans, 1,5 mg/dL pour les garçons de 13 à 16 ans, et 1,4 mg/dL pour les filles de plus de 13 ans ; pour les garçons de plus de 16 ans, elle ne doit pas dépasser 1,7 mg/dL.

  4. Si les anomalies ci-dessus des fonctions organiques sont causées par l'infiltration de la maladie primaire, la décision d'inclure le sujet dans l'étude est prise par l'investigateur.

     (7) Saturation en oxygène > 92 %. (8) Les sujets masculins ayant une capacité de reproduction et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 2 ans après l'utilisation du médicament de l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer incluent les femmes préménopausées et les femmes dans les 2 ans suivant la ménopause. Le test de grossesse sanguin des sujets féminins en âge de procréer au dépistage doit être négatif.

     Critères d'exclusion :

• Les sujets présentant l'une des conditions suivantes ne seront pas éligibles pour être inclus dans cette étude.

  1. Antécédents de maladies du SNC, y compris mais sans s'y limiter : épilepsie, paralysie, aphasie, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien sévère, démence, maladie de Parkinson et neuropathie. Les antécédents de maladies sans symptômes neurologiques associés avant le dépistage, tels que l'infarctus lacunaire, etc., seront exclus à la discrétion de l'investigateur.
  2. Toute infection active non contrôlée dans les 4 semaines avant la signature du FCE ou avant l'aphérèse.
  3. Les sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif ou un anticorps anti-core de l'hépatite B (anti-HBc) positif au dépistage et un ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique au-dessus de la limite de détection, un anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et un ARN du VHC positif, un anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, un ADN du cytomégalovirus (CMV) au-dessus de la limite de détection, un ADN du virus d'Epstein-Barr (EBV) au-dessus de la limite de détection, et à la fois des anticorps spécifiques et non spécifiques pour Treponema pallidum positifs doivent être exclus.

  4. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, incluant l'une des suivantes :

     1. Intervalle QTc corrigé ≥ 480 ms (intervalle QTc calculé par la formule de Fridericia) ;
     2. Insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ;
     3. Angor instable ou infarctus du myocarde aigu dans les 6 mois avant la signature du FCE ;
     4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
     5. Hypertension non contrôlée (jugée par l'investigateur en fonction de l'état individuel du sujet) ;
     6. Arythmies cliniquement significatives ou nécessitant un traitement antiarythmique (telles que tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes et bloc de branche gauche complet, etc.).
  5. Allergie à l'un des composants des médicaments à utiliser dans cette étude.
  6. Reçu tout traitement médicamenteux expérimental ou autre traitement anti-tumoral systémique dans les 4 semaines avant l'aphérèse (ou 5 demi-vies du médicament, selon ce que l'investigateur juge le plus approprié), à l'exception de la chimiothérapie de pontage en raison d'une charge tumorale importante ou d'une progression rapide de la maladie.
  7. Reçu une radiothérapie étendue dans les 4 semaines avant la signature du FCE, à l'exception de la radiothérapie locale pour le soulagement des symptômes des lésions non cibles pendant la période d'étude.

  8. Reçu des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 3 jours avant l'aphérèse ou pendant la période d'étude, sauf dans les situations suivantes :

     1. Stéroïdes nasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (telles que les injections intra-articulaires) ;
     2. Corticostéroïdes systémiques à une dose ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou sa dose physiologique équivalente ;
     3. Stéroïdes comme traitement prophylactique des réactions allergiques (tels que le prétraitement avant la tomodensitométrie [TDM]) ;
     4. Pour le traitement des réactions indésirables après la réinjection.
  9. Reçu une chirurgie majeure dans les 4 semaines avant la signature du FCE (chirurgies de biopsie de routine exclues), ou prévoit de subir une chirurgie majeure pendant la période d'étude.
  10. Infection tuberculeuse active dans l'année précédant la signature du FCE (sauf pour les sujets avec une infection tuberculeuse active il y a plus d'un an et jugés par l'investigateur comme n'ayant aucune preuve de tuberculose active actuellement).
  11. Reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines avant la signature du FCE ou prévoit de recevoir des vaccins vivants atténués pendant la période de dépistage.
  12. L'investigateur estime que les complications ou autres conditions du sujet peuvent affecter la conformité au protocole ou ne sont pas adaptées à la participation à cette étude.
  13. Enceinte ou allaitante.