A CD7-célzott CAR-T terápia megfigyelése MRD-pozitív T-ALL/LBL kezelésében allogén őssejt-transzplantáció után (S101MRD)

Bevonási kritériumok:

• (1) A résztvevő vagy a törvényes képviselő megérti és önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF).

  (2) Férfi vagy nő, életkora ≥ 3 év a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásakor.

  (3) Várható túlélési idő legalább 12 hét.

  (4) ECOG teljesítménypontszám 0-2 az ICF aláírásakor.

  (5) A tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásakor visszaeső/rezisztens T-sejtes leukémia vagy lymphoma igazolva, amely megfelel a következő kritériumoknak:

  1. A szűrés során végzett csontvelő morfológiai vizsgálat azt mutatja, hogy a primitív éretlen limfociták aránya a csontvelőben < 5%, és a leukémia/lymphoma minimális maradványbetegsége pozitív folyadékcitometriával meghatározva.

  2. A csontvelőben vagy perifériás vérben lévő tumorsejtek CD7 pozitívak folyadékcitometriával észlelve.

     (6) A fő szervek funkcióinak meg kell felelniük a következő követelményeknek:

  1. Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5× a normál felső határérték (ULN).
  2. Összes bilirubin ≤ 2× ULN.
  3. Felnőtt résztvevők esetében a szerum kreatinin clearance ≥ 60 mL/perc (Cockcroft-Gault formula) vagy szerum kreatinin ≤ 1,5× ULN; gyermekek esetében a szerum kreatinin nem haladhatja meg a 0,8 mg/dL-t 2-6 éves korban, 1,0 mg/dL-t 6-10 éves korban, 1,2 mg/dL-t 10-13 éves korban, 1,5 mg/dL-t 13-16 éves férfiaknál és 1,4 mg/dL-t 13 év feletti nőknél; 16 év feletti férfiaknál nem haladhatja meg az 1,7 mg/dL-t.

  4. Ha a fenti szervfunkciós rendellenességeket a primer betegség infiltrációja okozza, a résztvevő tanulmányba való bevonásáról a vizsgálóorvos dönt.

     (7) Vér oxigén telítettség > 92%.

     (8) Szaporodóképességű férfi résztvevők és gyermekvállalási korú női résztvevőknek egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátló intézkedések alkalmazásával a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásától kezdve a vizsgálati gyógyszer használatát követő 2 évig.

     Gyermekvállalási korú női résztvevők közé tartoznak a premenopausális nők és a menopauza utáni 2 éven belüli nők.

     A gyermekvállalási korú női résztvevők szűrés során végzett vér terhességi tesztjének negatívnak kell lennie.

     Kizárási kritériumok:

• A következő feltételek bármelyikével rendelkező résztvevők nem jogosultak bevonásra ebbe a tanulmányba.

  1. CNS betegségek előzménye, beleértve, de nem kizárólagosan: epilepszia, bénulás, afázia, stroke, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór és neuropátia.
  2. Szűrés előtt kapcsolódó neurológiai tünetek nélküli betegségek előzménye, például lacunaris infarctus stb., a vizsgálóorvos belátása szerint kizárásra kerül.
  3. Bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzés az ICF aláírásától vagy aferézistől számított 4 héten belül.
  4. Szűrés során pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb) és perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS a detektálási határérték felett, pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest és pozitív HCV RNS, pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest, citomegalovírus (CMV) DNS a detektálási határérték felett, Epstein-Barr vírus (EBV) DNS a detektálási határérték felett, valamint a Treponema pallidum specifikus és nem specifikus antitestek pozitívak esetén kizárásra kerülnek.

  5. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a következők bármelyikét:

     1. Korrigált QTc intervallum ≥ 480 ms (Fridericia formula által számított QTc intervallum);
     2. New York-i Szív Egyesület (NYHA) II. vagy magasabb szintű szívelégtelenség;
     3. Instabil angina pectoris vagy akut myocardialis infarctus az ICF aláírásától számított 6 hónapon belül;
     4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
     5. Kontrollálatlan hypertonia (a vizsgálóorvos a résztvevő egyedi állapota alapján ítéli meg);
     6. Klinikailag jelentős vagy antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (például tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes és teljes bal Tawara-szár blokk stb.).
  6. Allergia a tanulmányban használt gyógyszerek bármely összetevőjére.
  7. Aferézistől számított 4 héten belül (vagy a gyógyszer 5 felezési ideje, attól függően, melyiket a vizsgálóorvos megfelelőbbnek ítéli) bármilyen vizsgálati gyógyszeres kezelés vagy más szisztémás daganatellenes kezelés, kivéve a nagy tumorterhelés vagy gyors betegségprogresszió miatti bridging kemoterápia.
  8. Az ICF aláírásától számított 4 héten belül kiterjedt sugárkezelés, kivéve a nem célzott áttétek tüneti enyhítésére történő lokális sugárkezelést a tanulmány időtartama alatt.

  9. Aferézistől számított 3 napon belül vagy a tanulmány időtartama alatt szisztémás kortikoszteroidokat (prednizolon 10 mg/nap ekvivalens dózis vagy magasabb) vagy más immunszuppresszív gyógyszereket kapott, kivéve a következő helyzeteket:

     1. Intranazális, inhalált, topikális szteroidok vagy lokális szteroid injekciók (például intraarticuláris injekciók);
     2. Szisztémás kortikoszteroidok prednizolon 10 mg/nap dózisban vagy annak ekvivalens fiziológiás dózisban;
     3. Szteroidok allergiás reakciók profilaktikus kezelésére (például CT előtti előkezelés);
     4. Újraperfúzió utáni mellékhatások kezelésére.
  10. Az ICF aláírásától számított 4 héten belül nagy műtét (rutin biopsziás műtétek kivételével), vagy várható nagy műtét a tanulmány időtartama alatt.
  11. Aktív tuberkulózis fertőzés az ICF aláírásától számított 1 éven belül (kivéve azokat a résztvevőket, akiknél az aktív tuberkulózis fertőzés több mint 1 évvel ezelőtt volt, és a vizsgálóorvos jelenleg nincs bizonyíték aktív tuberkulózisra).
  12. Élő, gyengített védőoltásokat kapott az ICF aláírásától számított 4 héten belül, vagy tervez élő, gyengített védőoltásokat kapni a szűrési időszak alatt.
  13. A vizsgálóorvos úgy ítéli, hogy a résztvevő szövődményei vagy egyéb állapotai befolyásolhatják a protokoll betartását, vagy nem alkalmasak a tanulmányban való részvételre.
  14. Terhes vagy szoptató.