Per osservare la terapia CAR-T mirata al CD7 nel trattamento di T-ALL/LBL MRD positivo post Allo-HSCT (S101MRD)

Criteri di inclusione:

• (1) Il soggetto o il tutore legale comprende e firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).

  (2) Maschio o femmina, età ≥ 3 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.

  (3) Periodo di sopravvivenza previsto non inferiore a 12 settimane.

  (4) Punteggio di performance ECOG 0-2 al momento della firma dell'ICF.

  (5) Confermato come leucemia/linfoma a cellule T recidivato/refrattario al momento della firma dell'ICF, soddisfacendo i seguenti criteri:

  1. L'esame morfologico del midollo osseo allo screening mostra una proporzione di linfociti primitivi immaturi nel midollo osseo < 5%, e positiva per la malattia residua minima di leucemia/linfoma determinata dalla citometria a flusso.

  2. Le cellule tumorali nel midollo osseo o nel sangue periferico sono CD7 positive rilevate dalla citometria a flusso.

     (6) Le funzioni degli organi principali devono soddisfare i seguenti requisiti:

  1. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5× limite superiore del normale (ULN).
  2. Bilirubina totale ≤ 2× ULN.
  3. Per i soggetti adulti, la clearance della creatinina sierica ≥ 60 mL/min (formula Cockcroft-Gault) o creatinina sierica ≤ 1,5× ULN; per i bambini, la creatinina sierica non deve superare 0,8 mg/dL per 2-6 anni, 1,0 mg/dL per 6-10 anni, 1,2 mg/dL per 10-13 anni, 1,5 mg/dL per maschi 13-16 anni e 1,4 mg/dL per femmine oltre 13 anni; per maschi oltre 16 anni, non deve superare 1,7 mg/dL.

  4. Se le anomalie di funzione degli organi sopra indicate sono causate dall'infiltrazione della malattia primaria, la decisione sull'inclusione del soggetto nello studio è presa dallo sperimentatore.

     (7) Saturazione di ossigeno > 92%.

     (8) Soggetti maschi con capacità riproduttiva e soggetti femmine in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci dal momento della firma del consenso informato fino a 2 anni dopo l'uso del farmaco in studio.

     Le soggetti femmine in età fertile includono donne in premenopausa e donne entro 2 anni dalla menopausa.

     Il test di gravidanza nel sangue delle soggetti femmine in età fertile allo screening deve essere negativo.

     Criteri di esclusione:

• Soggetti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non saranno idonei per l'inclusione in questo studio.

  1. Una storia di malattie del SNC, inclusi ma non limitati a epilessia, paralisi, afasia, ictus, grave trauma cranico, demenza, malattia di Parkinson e neuropatie.
  2. Una storia di malattie senza sintomi neurologici correlati prima dello screening, come infarto lacunare, ecc., sarà esclusa a discrezione dello sperimentatore.
  3. Qualsiasi infezione attiva non controllata entro 4 settimane prima della firma dell'ICF o prima dell'aferesi.
  4. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivo allo screening e DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico sopra il limite di rilevamento, anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e RNA HCV positivo, anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, DNA del citomegalovirus (CMV) sopra il limite di rilevamento, DNA del virus di Epstein-Barr (EBV) sopra il limite di rilevamento, e sia anticorpi specifici che non specifici per Treponema pallidum positivi devono essere esclusi.

  5. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse una qualsiasi delle seguenti:

     1. Intervallo QTc corretto ≥ 480 ms (intervallo QTc calcolato con la formula di Fridericia);
     2. Insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA);
     3. Angina instabile o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;
     4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
     5. Ipertensione non controllata (giudicata dallo sperimentatore in base alla condizione individuale del soggetto);
     6. Aritmie clinicamente significative o che richiedono trattamento antiaritmico (come tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta e blocco di branca sinistro completo, ecc.).
  6. Allergia a qualsiasi componente dei farmaci da utilizzare in questo studio.
  7. Ricevuto qualsiasi trattamento con farmaco sperimentale o altro trattamento antitumorale sistemico entro 4 settimane prima dell'aferesi (o 5 emivite del farmaco, a giudizio più appropriato dello sperimentatore), tranne la chemioterapia di ponte dovuta a elevato carico tumorale o rapida progressione della malattia.
  8. Ricevuto radioterapia estensiva entro 4 settimane prima della firma dell'ICF, tranne la radioterapia locale per il sollievo dei sintomi di lesioni non target durante il periodo di studio.

  9. Ricevuto corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/giorno di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 3 giorni prima dell'aferesi o durante il periodo di studio, tranne le seguenti situazioni:

     1. Steroidi intranasali, inalati, topici o iniezioni locali di steroidi (come iniezioni intra-articolari);
     2. Corticosteroidi sistemici a una dose non superiore a 10 mg/giorno di prednisone o il suo equivalente in dose fisiologica;
     3. Steroidi come trattamento profilattico per reazioni allergiche (come pre-trattamento prima della tomografia computerizzata [TC]);
     4. Per il trattamento delle reazioni avverse dopo la reinfusione.
  10. Ricevuto intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della firma dell'ICF (escluse biopsie di routine), o previsto sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio.
  11. Ha avuto infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima della firma dell'ICF (tranne soggetti con infezione da tubercolosi attiva oltre 1 anno fa e giudicati dallo sperimentatore senza evidenza di tubercolosi attiva al momento).
  12. Ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della firma dell'ICF o pianificato ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di screening.
  13. Lo sperimentatore ritiene che le comorbidità o altre condizioni del soggetto possano influenzare l'aderenza al protocollo o non siano adatte alla partecipazione a questo studio.
  14. In gravidanza o allattamento.