Para Observar a Terapia CAR-T Dirigida ao CD7 no Tratamento de T-ALL/LBL MRD Positivo Pós Alo-HSCT (S101MRD)

Critérios de Inclusão:

• (1) O sujeito ou o tutor legal compreende e assina voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI).

  (2) Masculino ou feminino, idade ≥ 3 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.

  (3) Período de sobrevivência esperado não inferior a 12 semanas. (4) Pontuação de desempenho ECOG de 0-2 no momento da assinatura do FCI. (5) Confirmado como leucemia ou linfoma de células T recidivado/refratário no momento da assinatura do FCI, cumprindo os seguintes critérios:

  1. Exame de morfologia da medula óssea no rastreamento mostra a proporção de linfócitos primitivos imaturos na medula óssea < 5%, e positivo para doença residual mínima de leucemia/linfoma determinada por citometria de fluxo.

  2. Células tumorais na medula óssea ou sangue periférico são CD7 positivas conforme detetado por citometria de fluxo.

     (6) As funções dos principais órgãos devem cumprir os seguintes requisitos:

  1. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5× limite superior do normal (LSN).
  2. Bilirrubina total ≤ 2× LSN.
  3. Para sujeitos adultos, a taxa de depuração da creatinina sérica ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) ou creatinina sérica ≤ 1,5× LSN; para crianças, a creatinina sérica não deve ser superior a 0,8 mg/dL para 2 a 6 anos, 1,0 mg/dL para 6 a 10 anos, 1,2 mg/dL para 10 a 13 anos, 1,5 mg/dL para homens de 13 a 16 anos, e 1,4 mg/dL para mulheres com mais de 13 anos; para homens com mais de 16 anos, não deve ser superior a 1,7 mg/dL.

  4. Se as anomalias acima mencionadas da função dos órgãos forem causadas por infiltração da doença primária, a decisão sobre se incluir o sujeito no estudo é tomada pelo investigador.

     (7) Saturação de oxigénio no sangue > 92%. (8) Sujeitos masculinos com capacidade reprodutiva e sujeitos femininos em idade fértil devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 2 anos após o uso do medicamento do estudo. Sujeitos femininos em idade fértil incluem mulheres na pré-menopausa e mulheres até 2 anos após a menopausa. O teste de gravidez no sangue de sujeitos femininos em idade fértil no rastreamento deve ser negativo.

     Critérios de Exclusão:

• Sujeitos com qualquer uma das seguintes condições não serão elegíveis para inclusão neste estudo.

  1. Histórico de doenças do SNC, incluindo, mas não se limitando a epilepsia, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson e neuropatia. Histórico de doenças sem sintomas neurológicos relacionados antes do rastreamento, como enfarte lacunar, etc., será excluído a critério do investigador.
  2. Qualquer infeção ativa não controlada dentro de 4 semanas antes da assinatura do FCI ou antes da aférese.
  3. Sujeitos com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) positivo no rastreamento e vírus da hepatite B (HBV) DNA no sangue periférico acima do limite de deteção, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e HCV RNA positivo, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, citomegalovírus (CMV) DNA acima do limite de deteção, vírus de Epstein-Barr (EBV) DNA acima do limite de deteção, e ambos os anticorpos específicos e não específicos para Treponema pallidum positivos precisam de ser excluídos.

  4. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo qualquer uma das seguintes:

     1. Intervalo QTc corrigido ≥ 480 ms (intervalo QTc calculado pela fórmula de Fridericia);
     2. Insuficiência cardíaca da classe II ou superior da Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA);
     3. Angina instável ou enfarte agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da assinatura do FCI;
     4. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%;
     5. Hipertensão não controlada (julgada pelo investigador com base na condição individual do sujeito);
     6. Arritmias clinicamente significativas ou que requerem tratamento antiarrítmico (como taquicardia ventricular sustentada, fibrilhação ventricular, torsades de pointes e bloqueio completo do ramo esquerdo, etc.).
  5. Alergia a qualquer componente dos medicamentos a serem utilizados neste estudo.
  6. Recebeu qualquer tratamento com medicamento investigacional ou outro tratamento anti-tumoral sistémico dentro de 4 semanas antes da aférese (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for julgado mais apropriado pelo investigador), exceto quimioterapia de ponte devido a grande carga tumoral ou progressão rápida da doença.
  7. Recebeu radioterapia extensa dentro de 4 semanas antes da assinatura do FCI, exceto radioterapia local para alívio de sintomas de lesões não alvo durante o período do estudo.

  8. Recebeu corticosteroides sistémicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 3 dias antes da aférese ou durante o período do estudo, exceto nas seguintes situações:

     1. Esteroides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais de esteroides (como injeções intra-articulares);
     2. Corticosteroides sistémicos numa dose não superior a 10 mg/dia de prednisona ou sua dose fisiológica equivalente;
     3. Esteroides como tratamento profilático para reações alérgicas (como pré-tratamento antes de tomografia computorizada [TC]);
     4. Para o tratamento de reações adversas após a reinfusão.
  9. Recebeu cirurgia major dentro de 4 semanas antes da assinatura do FCI (cirurgias de biópsia de rotina excluídas), ou espera-se que seja submetido a cirurgia major durante o período do estudo.
  10. Teve infeção ativa por tuberculose dentro de 1 ano antes da assinatura do FCI (exceto para sujeitos com infeção ativa por tuberculose há mais de 1 ano e julgados pelo investigador como sem evidência de tuberculose ativa atualmente).
  11. Recebeu vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes da assinatura do FCI ou planeou receber vacinas vivas atenuadas durante o período de rastreamento.
  12. O investigador acredita que as complicações ou outras condições do sujeito podem afetar a conformidade com o protocolo ou não são adequadas para participação neste estudo.
  13. Grávida ou a amamentar.