Å observere CD7-målsatt CAR-T-terapi i behandlingen av MRD-positiv T-ALL/LBL etter allo-HSCT (S101MRD)

Inklusjonskriterier:

• (1) Forsøkspersonen eller den juridiske verge forstår og frivillig signerer informert samtykkeerklæring (ICF).

  (2) Mann eller kvinne, alder ≥ 3 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring.

  (3) Forventet overlevelsesperiode på ikke mindre enn 12 uker. (4) ECOG prestasjonsskår på 0-2 på tidspunktet for signering av ICF. (5) Bekreftet som tilbakevendende/refraktær T-celle leukemi eller lymfom på tidspunktet for signering av ICF, og oppfyller følgende kriterier:

  1. Beinmargsmorfologiundersøkelse ved screening viser andelen primitive umodne lymfocytter i beinmargen < 5%, og positiv for minimal resterende sykdom av leukemi/lymfom fastsatt ved strømningscytometri.

  2. Svulstceller i beinmargen eller perifert blod er CD7 positive som detektert ved strømningscytometri.

     (6) Hovedorganfunksjoner må oppfylle følgende krav:

  1. Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5× øvre normalgrense (ULN).
  2. Total bilirubin ≤ 2× ULN.
  3. For voksne forsøkspersoner, serum kreatinin reningsrate ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel) eller serum kreatinin ≤ 1,5× ULN; for barn, serum kreatinin bør ikke overstige 0,8 mg/dL for 2 til 6 år gamle, 1,0 mg/dL for 6 til 10 år gamle, 1,2 mg/dL for 10 til 13 år gamle, 1,5 mg/dL for 13 til 16 år gamle gutter, og 1,4 mg/dL for jenter over 13 år gamle; for gutter over 16 år gamle, bør det ikke overstige 1,7 mg/dL.

  4. Hvis ovennevnte organfunksjonsavvik er forårsaket av infiltrasjon av primær sykdom, tas avgjørelsen om å inkludere forsøkspersonen i studien av undersøkeren.

     (7) Blod oksygenmetning > 92%. (8) Mannlige forsøkspersoner med reproduktiv kapasitet og kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler fra tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring til 2 år etter bruk av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter menopause. Blod graviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder ved screening må være negativ.

     Eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner med noen av følgende tilstander vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien.

  1. En historie med CNS-sykdommer, inkludert men ikke begrenset til epilepsi, lammelse, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom og nevropati. En historie med sykdommer uten relaterte nevrologiske symptomer før screening, slik som lakunær infarkt, etc., vil bli ekskludert etter undersøkerens skjønn.
  2. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon innen 4 uker før signering av ICF eller før aferese.
  3. Forsøkspersoner med positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA over deteksjonsgrensen, positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff og positivt HCV RNA, positivt human immunsvikt virus (HIV) antistoff, cytomegalovirus (CMV) DNA over deteksjonsgrensen, Epstein-Barr virus (EBV) DNA over deteksjonsgrensen, og både spesifikke og ikke-spesifikke antistoffer for Treponema pallidum positive må ekskluderes.

  4. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende:

     1. Korrigert QTc intervall ≥ 480 ms (QTc intervall beregnet ved Fridericia formel);
     2. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt;
     3. Ustabil angina eller akutt myokardieinfarkt innen 6 måneder før signering av ICF;
     4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%;
     5. Ukontrollert hypertensjon (vurdert av undersøkeren basert på forsøkspersonens individuelle tilstand);
     6. Klinisk signifikante eller krever antiarytmisk behandling arytmier (slik som vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes, og komplett venstre grenblokker, etc.).
  5. Allergi mot enhver komponent av medikamentene som skal brukes i denne studien.
  6. Mottatt enhver undersøkelsesmedikamentbehandling eller annen systemisk anti-tumor behandling innen 4 uker før aferese (eller 5 halveringstider av medikamentet, avhengig av hva som vurderes mer hensiktsmessig av undersøkeren), unntatt brokjemoterapi på grunn av stor svulstbyrde eller rask sykdomsprogresjon.
  7. Mottatt omfattende stråleterapi innen 4 uker før signering av ICF, unntatt lokal stråleterapi for symptomlindring av ikke-målsår under studieperioden.

  8. Mottatt systemiske kortikosteroider (dose ekvivalent med eller høyere enn 10 mg/dag prednison) eller andre immunsuppressive medikamenter innen 3 dager før aferese eller under studieperioden, unntatt følgende situasjoner:

     1. Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (slik som intra-artikulære injeksjoner);
     2. Systemiske kortikosteroider i en dose som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller dens ekvivalente fysiologiske dose;
     3. Steroider som profylaktisk behandling for allergiske reaksjoner (slik som forbehandling før datatomografi [CT]);
     4. For behandling av bivirkninger etter reinfusjon.
  9. Mottatt større kirurgi innen 4 uker før signering av ICF (rutinemessige biopsikirurgier ekskludert), eller forventes å gjennomgå større kirurgi under studieperioden.
  10. Hatt aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før signering av ICF (unntatt forsøkspersoner med aktiv tuberkuloseinfeksjon for mer enn 1 år siden og vurdert av undersøkeren til å ha ingen bevis på aktiv tuberkulose for tiden).
  11. Mottatt levende dempede vaksiner innen 4 uker før signering av ICF eller planlagt å motta levende dempede vaksiner under screeningsperioden.
  12. Undersøkeren mener at forsøkspersonens komplikasjoner eller andre tilstander kan påvirke overholdelse av protokollen eller ikke er egnet for deltakelse i denne studien.
  13. Gravid eller ammende.