Seurata CD7-kohdennettua CAR-T -hoitoa MRD-positiivisen T-ALL/LBL:n hoidossa Allo-HSCT:n jälkeen (S101MRD)

Sisällytyskriteerit:

• (1) Koehenkilö tai laillinen huoltaja ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen (ICF).

  (2) Mies tai nainen, ikä ≥ 3 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä.

  (3) Ennustettu elinaika ei vähemmän kuin 12 viikkoa. (4) ECOG suorituskykypistemäärä 0–2 tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä. (5) Vahvistettu uusiutuvaksi/refraktaariseksi T-soluleukemiaksi tai -lymfoomaksi tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä, täyttäen seuraavat kriteerit:

  1. Luuston morfologiatutkimus seulonnassa osoittaa, että primitiivisten kypsymättömien lymfosyyttien osuus luuytimessä on < 5 %, ja positiivinen vähäisen jäännöstaudin (MRD) määrittämiseksi virtaussytometrialla.

  2. Virtaussytometrialla havaittu kasvainten solut luuytimessä tai veressä ovat CD7-positiivisia.

     (6) Pääelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5× yläraja (ULN).
  2. Kokonaisbilirubiini ≤ 2× ULN.
  3. Aikuisille koehenkilöille seerumin kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault kaava) tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5× ULN; lapsille seerumin kreatiniinin tulisi olla enintään 0,8 mg/dl 2–6-vuotiaille, 1,0 mg/dl 6–10-vuotiaille, 1,2 mg/dl 10–13-vuotiaille, 1,5 mg/dl 13–16-vuotiaille pojille ja 1,4 mg/dl yli 13-vuotiaille tytöille; yli 16-vuotiaille pojille se tulisi olla enintään 1,7 mg/dl.

  4. Jos yllä olevat elintoimintojen poikkeamat johtuvat perussairauden tunkeutumisesta, tutkija päättää, sisällytetäänkö koehenkilö tutkimukseen.

     (7) Veren happisaturaatio > 92 %. (8) Lisääntymiskykyiset mieskoehenkilöt ja lisääntymisikäiset naiskoehenkilöt sopivat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä tutkimuslääkkeen käytön jälkeen 2 vuoden ajan. Lisääntymisikäiset naiskoehenkilöt sisältävät esimenopausiaaliset naiset ja naiset 2 vuoden sisällä menopausista. Lisääntymisikäisten naiskoehenkilöiden veriraskauskokeen tuloksen tulee olla negatiivinen seulonnassa.

     Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista olosuhteista, eivät ole oikeutettuja sisällyttämään tähän tutkimukseen.

  1. Keskushermostosairauksien historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epilepsia, halvaus, afasia, aivoverenvuoto, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti ja neuropatia. Sairauksien historia ilman liittyviä neurologisia oireita ennen seulontaa, kuten lakkunaari-infarkti jne., suljetaan pois tutkijan harkinnan mukaan.
  2. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai ennen afereesia.
  3. Koehenkilöt, joilla seulonnassa positiivinen hepatiitti B pinnanantigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B ydinantigeeni (HBcAb) ja hepatiitti B -virus (HBV) DNA yli havaittavuusrajan, positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -antigeeni ja positiivinen HCV RNA, positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) antigeeni, sytomegalovirus (CMV) DNA yli havaittavuusrajan, Epstein-Barr -virus (EBV) DNA yli havaittavuusrajan, sekä spesifiset ja ei-spesifiset pallidum-treponema -antigeenit positiivisia, tulee sulkea pois.

  4. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien jokin seuraavista:

     1. Korjattu QTc-väli ≥ 480 ms (QTc-väli laskettu Friderician kaavalla);
     2. New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta;
     3. Epävakaa angina tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
     4. Vasemman kammion poiskutkausosuus (LVEF) < 50 %;
     5. Hallitsematon hypertensio (arvioitu tutkijan perusteella koehenkilön yksilöllisen tilanteen perusteella);
     6. Kliinisesti merkittävät tai vaativat antiarytmista hoitoa olevat rytmihäiriöt (kuten jatkuva kammentakykardia, kammentärinä, torsades de pointes ja täydellinen vasemman haaran tukos jne.).
  5. Allergia tässä tutkimuksessa käytettävien lääkkeiden mihin tahansa ainesosaan.
  6. Saanut minkä tahansa tutkimuslääkehoidon tai muun systemaattisen syöpähoitojen 4 viikon sisällä ennen afereesia (tai lääkkeen 5 puoliintumisaikaa, kumpi katsotaan tutkijan mukaan sopivammaksi), paitsi siltahoitojen vuoksi suuren kasvainkuorman tai nopean sairauden etenemisen vuoksi.
  7. Saanut laajaa sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, paitsi paikallista sädehoitoa ei-kohdesairauksien oireiden lievittämiseksi tutkimusjakson aikana.

  8. Saanut systemaattisia kortikosteroideja (annos vastaa tai ylittää 10 mg/päivä prednisolonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 3 päivän sisällä ennen afereesia tai tutkimusjakson aikana, paitsi seuraavissa tilanteissa:

     1. Nenän kautta, hengitetty, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (kuten nivelinjektiot);
     2. Systemaattiset kortikosteroidit annoksella, joka ei ylitä 10 mg/päivä prednisolonia tai sen vastaavaa fysiologista annosta;
     3. Steroidit allergisten reaktioiden ehkäisevänä hoidona (kuten esikäsittely ennen tietokonetomografiaa [CT]);
     4. Haittavaikutusten hoitoon uudelleeninfuusion jälkeen.
  9. Saanut suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (rutiinibiopsoille poikkeukset), tai odotetaan suurta leikkausta tutkimusjakson aikana.
  10. Ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio 1 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (paitsi koehenkilöt, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi-infektio yli 1 vuosi sitten ja joilla tutkija arvioi ei ole nykyistä aktiivisen tuberkuloosin todistetta).
  11. Saanut eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai suunnitellut saavan eläviä heikennettyjä rokotteita seulontajakson aikana.
  12. Tutkija katsoo, että koehenkilön komplikaatiot tai muut olosuhteet voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.
  13. Raskaana tai imettävä.