Att observera CD7-riktad CAR-T-terapi vid behandling av MRD-positiv T-ALL/LBL efter Allo-HSCT (S101MRD)

Inklusionskriterier:

• (1) Studienpersonen eller vårdnadshavaren förstår och frivilligt undertecknar informerat samtycke (ICF).

  (2) Man eller kvinna, ålder ≥ 3 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.

  (3) Förväntad överlevnadstid på minst 12 veckor. (4) ECOG prestationspoäng 0-2 vid tidpunkten för undertecknandet av ICF. (5) Bekräftad som återfallande/refraktär T-cellsleukemi eller lymfom vid tidpunkten för undertecknandet av ICF, som uppfyller följande kriterier:

  1. Benmärgsmorfologiundersökning vid screening visar andelen primitiva omogna lymfocyter i benmärgen < 5 %, och positiv för minimal residual sjukdom av leukemi/lymfom bestämd med flödescytometri.

  2. Tumörceller i benmärgen eller perifera blodet är CD7-positiva enligt detektion med flödescytometri.

     (6) Större organfunktioner måste uppfylla följande krav:

  1. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5× övre normalgräns (ULN).
  2. Totalt bilirubin ≤ 2× ULN.
  3. För vuxna studerade personer, serumkreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel) eller serumkreatinin ≤ 1,5× ULN; för barn, serumkreatinin bör inte överstiga 0,8 mg/dl för 2 till 6 år, 1,0 mg/dl för 6 till 10 år, 1,2 mg/dl för 10 till 13 år, 1,5 mg/dl för 13 till 16 år gamla män, och 1,4 mg/dl för kvinnor över 13 år; för män över 16 år, bör det inte överstiga 1,7 mg/dl.

  4. Om ovanstående organfunktionsabnormaliteter orsakas av infiltration av den primära sjukdomen, fattas beslutet om inkludering av studerade personen i studien av undersökaren.

     (7) Blodsyremättnad > 92 %. (8) Manliga studerade personer med reproduktionsförmåga och kvinnliga studerade personer i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke tills 2 år efter användningen av studieläkemedlet. Kvinnliga studerade personer i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och kvinnor inom 2 år efter menopaus. Blodgraviditetstest för kvinnliga studerade personer i fertil ålder vid screening måste vara negativt.

     Exklusionskriterier:

• Studerade personer med något av följande tillstånd kommer inte att vara berättigade till inkludering i denna studie.

  1. En historia av CNS-sjukdomar, inklusive men inte begränsat till epilepsi, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom och neuropati. En historia av sjukdomar utan relaterade neurologiska symptom före screening, såsom lakunär infarkt, etc., kommer att exkluderas efter undersökarens bedömning.
  2. Obehandlad aktiv infektion inom 4 veckor före undertecknandet av ICF eller före aferes.
  3. Studerade personer med positivt hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) vid screening och perifera blodet hepatit B-virus (HBV) DNA över detektionsgränsen, positivt hepatit C-virus (HCV) antikropp och positivt HCV RNA, positivt humant immunbristvirus (HIV) antikropp, cytomegalovirus (CMV) DNA över detektionsgränsen, Epstein-Barr-virus (EBV) DNA över detektionsgränsen, och både specifika och icke-specifika antikroppar för Treponema pallidum positiva måste exkluderas.

  4. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive något av följande:

     1. Korrigerat QTc-intervall ≥ 480 ms (QTc-intervall beräknat med Fridericia-formeln);
     2. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt;
     3. Instabil angina eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före undertecknandet av ICF;
     4. Vänsterkammarejektionfraktion (LVEF) < 50 %;
     5. Obehandlad hypertoni (bedömd av undersökaren baserat på studerade personens individuella tillstånd);
     6. Kliniskt signifikanta eller krävande antiarytmisk behandling arytmier (som ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulär fibrillering, torsades de pointes och komplett vänster grenblock, etc.).
  5. Allergi mot någon komponent av de läkemedel som ska användas i denna studie.
  6. Mottagit någon undersökningsläkemedelsbehandling eller annan systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före aferes (eller 5 halveringstider av läkemedlet, vilket som bedöms mer lämpligt av undersökaren), utom för övergångskemoterapi på grund av stor tumörbörda eller snabb sjukdomsframsteg.
  7. Mottagit omfattande strålbehandling inom 4 veckor före undertecknandet av ICF, utom för lokal strålbehandling för symtomlindring av icke-målläsioner under studieperioden.

  8. Mottagit systemiska kortikosteroider (dos motsvarande eller högre än 10 mg/dag prednison) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 3 dagar före aferes eller under studieperioden, utom för följande situationer:

     1. Nasala, inhalerade, topiska steroider eller lokala steroidinjektioner (som intraartikulära injektioner);
     2. Systemiska kortikosteroider i en dos som inte överstiger 10 mg/dag prednison eller dess ekvivalenta fysiologiska dos;
     3. Steroid som profylaktisk behandling för allergiska reaktioner (som prebehandling före datortomografi [CT]);
     4. För behandling av biverkningar efter reinfusion.
  9. Mottagit större kirurgi inom 4 veckor före undertecknandet av ICF (rutinbiopsikirurgi exkluderad), eller förväntas genomgå större kirurgi under studieperioden.
  10. Haft aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före undertecknandet av ICF (förutom studerade personer med aktiv tuberkulosinfektion för mer än 1 år sedan och bedömd av undersökaren att ha inga bevis på aktiv tuberkulos för närvarande).
  11. Mottagit levande försvagade vacciner inom 4 veckor före undertecknandet av ICF eller planerat att ta emot levande försvagade vacciner under screeningsperioden.
  12. Undersökaren anser att studerade personens komplikationer eller andra tillstånd kan påverka följsamhet till protokollet eller inte är lämpliga för deltagande i denna studie.
  13. Gravid eller ammande.