Observar la Terapia CAR-T Dirigida a CD7 en el Tratamiento de T-ALL/LBL Positivo para EMR Tras Alo-TCMH (S101MRD)

Criterios de inclusión:

• (1) El sujeto o el tutor legal comprende y firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado (ICF).

  (2) Hombre o mujer, edad ≥ 3 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.

  (3) Período de supervivencia esperado de no menos de 12 semanas. (4) Puntuación de estado funcional ECOG de 0-2 en el momento de firmar el ICF. (5) Confirmado como leucemia o linfoma de células T recidivante/refractario en el momento de firmar el ICF, cumpliendo los siguientes criterios:

  1. El examen de morfología de la médula ósea en el cribado muestra que la proporción de linfocitos primitivos inmaduros en la médula ósea < 5%, y positivo para enfermedad residual mínima de leucemia/linfoma determinada por citometría de flujo.

  2. Las células tumorales en la médula ósea o sangre periférica son CD7 positivas según lo detectado por citometría de flujo.

     (6) Las funciones de los órganos principales deben cumplir los siguientes requisitos:

  1. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5× el límite superior de lo normal (ULN).
  2. Bilirrubina total ≤ 2× ULN.
  3. Para sujetos adultos, la tasa de aclaramiento de creatinina sérica ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) o creatinina sérica ≤ 1,5× ULN; para niños, la creatinina sérica no debe superar 0,8 mg/dL para 2 a 6 años, 1,0 mg/dL para 6 a 10 años, 1,2 mg/dL para 10 a 13 años, 1,5 mg/dL para varones de 13 a 16 años, y 1,4 mg/dL para mujeres mayores de 13 años; para varones mayores de 16 años, no debe superar 1,7 mg/dL.

  4. Si las anomalías anteriores de la función orgánica son causadas por infiltración de la enfermedad primaria, la decisión de incluir al sujeto en el estudio la toma el investigador.

     (7) Saturación de oxígeno en sangre > 92%. (8) Los sujetos varones con capacidad reproductiva y las sujetos mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 2 años después del uso del fármaco del estudio. Las sujetos mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. La prueba de embarazo en sangre de las sujetos mujeres en edad fértil en el cribado debe ser negativa.

     Criterios de exclusión:

• Los sujetos con cualquiera de las siguientes condiciones no serán elegibles para inclusión en este estudio.

  1. Antecedentes de enfermedades del SNC, incluyendo pero no limitado a epilepsia, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson y neuropatía. Antecedentes de enfermedades sin síntomas neurológicos relacionados antes del cribado, como infarto lacunar, etc., serán excluidos a discreción del investigador.
  2. Cualquier infección activa no controlada dentro de las 4 semanas antes de firmar el ICF o antes de la aféresis.
  3. Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) positivo en el cribado y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica por encima del límite de detección, anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo y ARN del VHC positivo, anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, ADN del citomegalovirus (CMV) por encima del límite de detección, ADN del virus de Epstein-Barr (VEB) por encima del límite de detección, y tanto anticuerpos específicos como inespecíficos para Treponema pallidum positivos deben ser excluidos.

  4. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

     1. Intervalo QTc corregido ≥ 480 ms (intervalo QTc calculado por la fórmula de Fridericia);
     2. Insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la Asociación de Nueva York (NYHA);
     3. Angina inestable o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses antes de firmar el ICF;
     4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
     5. Hipertensión no controlada (juzgada por el investigador según la condición individual del sujeto);
     6. Arritmias clínicamente significativas o que requieran tratamiento antiarrítmico (como taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de pointes y bloqueo completo de rama izquierda, etc.).
  5. Alergia a cualquier componente de los fármacos que se utilizarán en este estudio.
  6. Recibió cualquier tratamiento con fármaco en investigación u otro tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 4 semanas antes de la aféresis (o 5 semividas del fármaco, lo que el investigador considere más apropiado), excepto quimioterapia puente debido a carga tumoral grande o progresión rápida de la enfermedad.
  7. Recibió radioterapia extensa dentro de las 4 semanas antes de firmar el ICF, excepto radioterapia local para alivio de síntomas de lesiones no objetivo durante el período de estudio.

  8. Recibió corticosteroides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 3 días antes de la aféresis o durante el período de estudio, excepto en las siguientes situaciones:

     1. Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (como inyecciones intraarticulares);
     2. Corticosteroides sistémicos a una dosis no superior a 10 mg/día de prednisona o su dosis fisiológica equivalente;
     3. Esteroides como tratamiento profiláctico para reacciones alérgicas (como pretratamiento antes de tomografía computarizada [TC]);
     4. Para el tratamiento de reacciones adversas después de la reinfusión.
  9. Recibió cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de firmar el ICF (excluidas cirugías de biopsia de rutina), o se espera que se someta a cirugía mayor durante el período de estudio.
  10. Tuvo infección activa de tuberculosis dentro de 1 año antes de firmar el ICF (excepto sujetos con infección activa de tuberculosis hace más de 1 año y juzgados por el investigador sin evidencia de tuberculosis activa en la actualidad).
  11. Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas antes de firmar el ICF o planeó recibir vacunas vivas atenuadas durante el período de cribado.
  12. El investigador cree que las complicaciones u otras condiciones del sujeto pueden afectar el cumplimiento del protocolo o no son adecuadas para participar en este estudio.
  13. Embarazada o en período de lactancia.