Zur Beobachtung der CD7-zielgerichteten CAR-T-Therapie bei der Behandlung von MRD-positiver T-ALL/LBL nach Allo-HSCT (S101MRD)

Einschlusskriterien:

• (1) Der Proband oder der gesetzliche Vormund versteht und unterschreibt freiwillig die Einverständniserklärung (ICF).

  (2) Männlich oder weiblich, Alter ≥ 3 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

  (3) Erwartete Überlebensdauer von nicht weniger als 12 Wochen. (4) ECOG-Leistungsstatus von 0-2 zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF. (5) Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF bestätigt als rezidivierendes/refraktäres T-Zell-Leukämie oder Lymphom, das folgende Kriterien erfüllt:

  1. Knochenmarkmorphologie-Untersuchung beim Screening zeigt einen Anteil primitiver unreifer Lymphozyten im Knochenmark < 5% und positiv für minimale Resterkrankung von Leukämie/Lymphom, bestimmt durch Durchflusszytometrie.

  2. Tumorzellen im Knochenmark oder peripheren Blut sind CD7-positiv, nachgewiesen durch Durchflusszytometrie.

     (6) Die Hauptorganfunktionen müssen folgende Anforderungen erfüllen:

  1. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5× obere Normgrenze (ULN).
  2. Gesamtbilirubin ≤ 2× ULN.
  3. Für erwachsene Probanden die Kreatinin-Clearance-Rate im Serum ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel) oder Serumkreatinin ≤ 1,5× ULN; für Kinder sollte das Serumkreatinin nicht mehr als 0,8 mg/dL für 2 bis 6 Jahre, 1,0 mg/dL für 6 bis 10 Jahre, 1,2 mg/dL für 10 bis 13 Jahre, 1,5 mg/dL für 13 bis 16 Jahre alte Männer und 1,4 mg/dL für Frauen über 13 Jahre betragen; für Männer über 16 Jahre sollte es nicht mehr als 1,7 mg/dL sein.

  4. Wenn die oben genannten Organfunktionsstörungen durch Infiltration der Grunderkrankung verursacht werden, entscheidet der Prüfarzt, ob der Proband in die Studie aufgenommen wird.

     (7) Sauerstoffsättigung im Blut > 92%. (8) Männliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 2 Jahre nach der Anwendung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu verwenden. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter umfassen prämenopausale Frauen und Frauen innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause. Der Blut-Schwangerschaftstest weiblicher Probanden im gebärfähigen Alter beim Screening muss negativ sein.

     Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer der folgenden Bedingungen sind für diese Studie nicht geeignet.

  1. Eine Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit und Neuropathie. Eine Vorgeschichte von Erkrankungen ohne verwandte neurologische Symptome vor dem Screening, wie lakunärer Infarkt usw., wird nach Ermessen des Prüfarztes ausgeschlossen.
  2. Jede unkontrollierte aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF oder vor der Apherese.
  3. Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) beim Screening und peripherem Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA über der Nachweisgrenze, positivem Hepatitis-C-Virus (HCV) Antikörper und positivem HCV RNA, positivem Humanes Immundefizienzvirus (HIV) Antikörper, Cytomegalievirus (CMV) DNA über der Nachweisgrenze, Epstein-Barr-Virus (EBV) DNA über der Nachweisgrenze und sowohl spezifische als auch unspezifische Antikörper für Treponema pallidum positiv müssen ausgeschlossen werden.

  4. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

     1. Korrigiertes QTc-Intervall ≥ 480 ms (QTc-Intervall berechnet nach der Fridericia-Formel);
     2. New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz;
     3. Instabile Angina oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der ICF;
     4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
     5. Unkontrollierter Bluthochdruck (vom Prüfarzt basierend auf dem individuellen Zustand des Probanden beurteilt);
     6. Klinisch signifikante oder behandlungsbedürftige Arrhythmien (wie anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de pointes und kompletter Linksschenkelblock usw.).
  5. Allergie gegen eine beliebige Komponente der in dieser Studie verwendeten Medikamente.
  6. Erhielt eine Behandlung mit einem Prüfpräparat oder eine andere systemische Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese (oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was der Prüfarzt für angemessener hält), außer Bridging-Chemotherapie aufgrund hoher Tumorlast oder schneller Krankheitsprogression.
  7. Erhielt eine umfangreiche Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF, außer lokaler Strahlentherapie zur Symptomlinderung bei Nicht-Zielläsionen während der Studienzeit.

  8. Erhielt systemische Kortikosteroide (Dosis äquivalent zu oder höher als 10 mg/Tag Prednison) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 3 Tagen vor der Apherese oder während der Studienzeit, außer in folgenden Situationen:

     1. Nasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (wie intraartikuläre Injektionen);
     2. Systemische Kortikosteroide in einer Dosis von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder deren äquivalenter physiologischer Dosis;
     3. Steroide als prophylaktische Behandlung für allergische Reaktionen (wie Vorbehandlung vor Computertomographie [CT]);
     4. Zur Behandlung von Nebenwirkungen nach der Reinfusion.
  9. Erhielt einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF (Routine-Biopsie-Eingriffe ausgenommen) oder erwartet einen größeren chirurgischen Eingriff während der Studienzeit.
  10. Hatte eine aktive Tuberkuloseinfektion innerhalb von 1 Jahr vor der Unterzeichnung der ICF (außer Probanden mit aktiver Tuberkuloseinfektion vor mehr als 1 Jahr, die nach Einschätzung des Prüfarztes derzeit keine Anzeichen einer aktiven Tuberkulose aufweisen).
  11. Erhielt Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der ICF oder plant, Lebendimpfstoffe während des Screening-Zeitraums zu erhalten.
  12. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass die Komorbiditäten oder anderen Zustände des Probanden die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten oder für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.
  13. Schwanger oder stillend.