Obserwacja terapii CAR-T ukierunkowanej na CD7 w leczeniu MRD dodatniego T-ALL/LBL po allo-HSCT (S101MRD)

Kryteria włączenia:

• (1) Osoba badana lub opiekun prawny rozumie i dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę (ICF).

  (2) Płeć męska lub żeńska, wiek ≥ 3 lata w momencie podpisania świadomej zgody.

  (3) Oczekiwany okres przeżycia nie krótszy niż 12 tygodni.
  (4) Wynik sprawności ECOG 0-2 w momencie podpisania ICF.
  (5) Potwierdzenie nawrotowej/opornej białaczki lub chłoniaka z komórek T w momencie podpisania ICF, spełniające następujące kryteria:

  1. Badanie morfologii szpiku kostnego podczas kwalifikacji wykazuje odsetek pierwotnych niedojrzałych limfocytów w szpiku kostnym < 5% oraz dodatni wynik minimalnej choroby resztkowej białaczki/chłoniaka określony metodą cytometrii przepływowej.

  2. Komórki nowotworowe w szpiku kostnym lub krwi obwodowej są dodatnie dla CD7 w badaniu cytometrii przepływowej.

     (6) Główne funkcje narządów muszą spełniać następujące wymagania:

  1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 5× górna granica normy (ULN).
  2. Całkowita bilirubina ≤ 2× ULN.
  3. Dla dorosłych osób badanych klirens kreatyniny w surowicy ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5× ULN; dla dzieci kreatynina w surowicy nie powinna przekraczać 0,8 mg/dl w wieku 2–6 lat, 1,0 mg/dl w wieku 6–10 lat, 1,2 mg/dl w wieku 10–13 lat, 1,5 mg/dl dla chłopców w wieku 13–16 lat i 1,4 mg/dl dla dziewcząt powyżej 13 lat; dla mężczyzn powyżej 16 lat nie powinna przekraczać 1,7 mg/dl.

  4. Jeśli powyższe zaburzenia funkcji narządów są spowodowane naciekiem choroby pierwotnej, decyzję o włączeniu osoby badanej do badania podejmuje badacz.

     (7) Nasycenie krwi tlenem > 92%.
     (8) Męscy uczestnicy zdolni do rozrodu oraz żeńskie osoby badane w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania świadomej zgody do 2 lat po zastosowaniu leku badawczego.
     Żeńskie osoby badane w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą oraz kobiety w ciągu 2 lat po menopauzie.
     Test ciążowy z krwi u żeńskich osób badanych w wieku rozrodczym podczas kwalifikacji musi być ujemny.

     Kryteria wykluczenia:

• Osoby badane z którymkolwiek z poniższych stanów nie będą kwalifikować się do włączenia do tego badania.

  1. Wywiad chorób OUN, w tym, ale nie tylko, padaczki, porażenia, afazji, udaru, ciężkiego urazu mózgu, demencji, choroby Parkinsona i neuropatii.
     Wywiad chorób bez związanych objawów neurologicznych przed kwalifikacją, takich jak zawał lakunarny itp., będzie wykluczany według uznania badacza.
  2. Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF lub przed aferezą.
  3. Osoby badane z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałem przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas kwalifikacji oraz DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w krwi obwodowej powyżej granicy wykrywalności, dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim RNA HCV, dodatnim przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), DNA wirusa cytomegalii (CMV) powyżej granicy wykrywalności, DNA wirusa Epsteina-Barr (EBV) powyżej granicy wykrywalności oraz dodatnimi zarówno specyficznymi, jak i niespecyficznymi przeciwciałami dla krętka bladego muszą zostać wykluczone.

  4. Znaczące klinicznie choroby sercowo-naczyniowe, w tym którekolwiek z poniższych:

     1. Skorygowany odstęp QTc ≥ 480 ms (odstęp QTc obliczony według wzoru Fridericia);
     2. Niewydolność serca w klasie II lub wyższej według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA);
     3. Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
     4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
     5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (oceniane przez badacza na podstawie indywidualnego stanu osoby badanej);
     6. Znaczące klinicznie lub wymagające leczenia przeciwarytmicznego zaburzenia rytmu serca (takie jak utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes oraz całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa itp.).
  5. Alergia na jakikolwiek składnik leków stosowanych w tym badaniu.
  6. Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia lekiem badawczym lub innego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 4 tygodni przed aferezą (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co badacz uzna za bardziej odpowiednie), z wyjątkiem chemioterapii pomostowej z powodu dużego obciążenia guzem lub szybkiej progresji choroby.
  7. Otrzymanie rozległej radioterapii w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF, z wyjątkiem radioterapii miejscowej w celu łagodzenia objawów zmian niecelowanych w trakcie badania.

  8. Otrzymanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna lub wyższa niż 10 mg/dzień prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 3 dni przed aferezą lub w trakcie badania, z wyjątkiem następujących sytuacji:

     1. Kortykosteroidy donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe iniekcje steroidów (np. dostawowe);
     2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce nieprzekraczającej 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnej dawki fizjologicznej;
     3. Steroidy jako leczenie profilaktyczne reakcji alergicznych (np. przed leczeniem przed tomografią komputerową [CT]);
     4. Do leczenia działań niepożądanych po reinfuzji.
  9. Przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF (z wyjątkiem rutynowych biopsji) lub planowanie poważnej operacji w trakcie badania.
  10. Aktywna infekcja gruźlicza w ciągu 1 roku przed podpisaniem ICF (z wyjątkiem osób badanych z aktywną infekcją gruźliczą ponad 1 rok temu i uznanych przez badacza za obecnie nie wykazujących dowodów aktywnej gruźlicy).
  11. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF lub planowanie ich otrzymania w okresie kwalifikacji.
  12. Badacz uważa, że choroby współistniejące lub inne stunki osoby badanej mogą wpływać na przestrzeganie protokołu lub nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu.
  13. Ciaża lub karmienie piersią.