At observere CD7-målrettet CAR-T-terapi i behandlingen af MRD-positiv T-ALL/LBL efter Allo-HSCT (S101MRD)

Inklusionskriterier:

• (1) Forsøgspersonen eller den juridiske værge forstår og underskriver frivilligt informeret samtykkeformularen (ICF).

  (2) Mand eller kvinde, alder ≥ 3 år på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeformularen.

  (3) Forventet overlevelsesperiode på mindst 12 uger.
  (4) ECOG-performance-score på 0-2 på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
  (5) Bekræftet som recidiverende/refraktær T-celleleukæmi eller lymfom på tidspunktet for underskrivelsen af ICF, som opfylder følgende kriterier:

  1. Knoglemarvs morfologiundersøgelse ved screening viser andelen af primitive umodne lymfocytter i knoglemarven < 5%, og positiv for minimal residual sygdom af leukæmi/lymfom bestemt ved flowcytometri.

  2. Tumorceller i knoglemarven eller perifert blod er CD7-positive som påvist ved flowcytometri.

     (6) Hovedorganfunktioner skal opfylde følgende krav:

  1. Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 5× øvre normalgrænse (ULN).
  2. Total bilirubin ≤ 2× ULN.
  3. For voksne forsøgspersoner skal serumkreatinin-klaringen være ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) eller serumkreatinin ≤ 1,5× ULN; for børn skal serumkreatinin være højst 0,8 mg/dL for 2 til 6 år, 1,0 mg/dL for 6 til 10 år, 1,2 mg/dL for 10 til 13 år, 1,5 mg/dL for 13 til 16 år gamle drenge og 1,4 mg/dL for piger over 13 år; for drenge over 16 år skal det være højst 1,7 mg/dL.

  4. Hvis ovenstående organfunktionsabnormiteter skyldes infiltration af den primære sygdom, træffes beslutningen om, hvorvidt forsøgspersonen skal inkluderes i studiet, af undersøgeren.

     (7) Iltsætning > 92%.
     (8) Mandlige forsøgspersoner med reproduktiv kapacitet og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykkeformular indtil 2 år efter brugen af undersøgelseslægemidlet.
     Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder inkluderer præmenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter menopause.
     Blodgraviditetstesten for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder ved screening skal være negativ.

     Eksklusionskriterier:

• Forsøgspersoner med en af følgende betingelser vil ikke være berettiget til inklusion i dette studie.

  1. En historie med CNS-sygdomme, herunder men ikke begrænset til epilepsi, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom og neuropati.
     En historie med sygdomme uden relaterede neurologiske symptomer før screening, såsom lakunært infarkt osv., vil blive ekskluderet efter undersøgerens skøn.
  2. Enhver ukontrolleret aktiv infektion inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF eller før afærese.
  3. Forsøgspersoner med positiv hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) ved screening og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA over detektionsgrænsen, positiv hepatitis C-virus (HCV) antistof og positiv HCV RNA, positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof, cytomegalovirus (CMV) DNA over detektionsgrænsen, Epstein-Barr-virus (EBV) DNA over detektionsgrænsen, og både specifikke og ikke-specifikke antistoffer for Treponema pallidum positive skal udelukkes.

  4. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en af følgende:

     1. Korrigeret QTc-interval ≥ 480 ms (QTc-interval beregnet ved Fridericia-formlen);
     2. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt;
     3. Ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før underskrivelsen af ICF;
     4. Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) < 50%;
     5. Ukontrolleret hypertension (bedømt af undersøgeren baseret på forsøgspersonens individuelle tilstand);
     6. Klinisk signifikant eller krævende antiarytmisk behandling arytmier (såsom vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, torsades de pointes og komplet venstre grenblok osv.).
  5. Allergi over for enhver komponent af de lægemidler, der skal bruges i dette studie.
  6. Modtaget enhver undersøgelseslægemiddelbehandling eller anden systemisk antikancerbehandling inden for 4 uger før afærese (eller 5 halveringstider for lægemidlet, alt efter hvad undersøgeren bedømmer mest passende), undtagen for brokemoterapi på grund af stor tumørbyrde eller hurtig sygdomsprogression.
  7. Modtaget omfattende stråleterapi inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF, undtagen for lokal stråleterapi til symptomatisk lindring af ikke-mållæsioner i studieperioden.

  8. Modtaget systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller højere end 10 mg/dag af prednison) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 3 dage før afærese eller i studieperioden, undtagen for følgende situationer:

     1. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (såsom intraartikulære injektioner);
     2. Systemiske kortikosteroider i en dosis ikke overstigende 10 mg/dag af prednison eller dens ækvivalente fysiologiske dosis;
     3. Steroider som profylaktisk behandling for allergiske reaktioner (såsom forbehandling før computertomografi [CT]);
     4. Til behandling af bivirkninger efter reinfusion.
  9. Modtaget større kirurgi inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF (rutinebiopsikirurgi undtaget), eller forventes at gennemgå større kirurgi i studieperioden.
  10. Havde aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før underskrivelsen af ICF (undtagen for forsøgspersoner med aktiv tuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden og bedømt af undersøgeren til at have ingen beviser for aktiv tuberkulose på nuværende tidspunkt).
  11. Modtaget levende svækkede vacciner inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF eller planlagt at modtage levende svækkede vacciner i screeningsperioden.
  12. Undersøgeren mener, at forsøgspersonens komplikationer eller andre tilstande kan påvirke overholdelse af protokollen eller ikke er egnede til deltagelse i dette studie.
  13. Gravid eller ammende.