Наблюдение за терапией CAR-T, нацеленной на CD7, при лечении MRD-положительного T-ОЛЛ/ЛБЛ после алло-ТГСК (S101MRD)

Критерии включения:

• (1) Субъект или законный представитель понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия (ИС).

  (2) Мужского или женского пола, возраст ≥ 3 лет на момент подписания формы информированного согласия.

  (3) Ожидаемый период выживания не менее 12 недель. (4) Показатель работоспособности по шкале ECOG 0-2 на момент подписания ИС. (5) Подтверждённый рецидивирующий/рефрактерный Т-клеточный лейкоз или лимфома на момент подписания ИС, соответствующий следующим критериям:

  1. Морфологическое исследование костного мозга при скрининге показывает долю примитивных незрелых лимфоцитов в костном мозге < 5%, и положительный результат минимальной остаточной болезни лейкоза/лимфомы, определённый методом проточной цитометрии.

  2. Опухолевые клетки в костном мозге или периферической крови положительны на CD7 по данным проточной цитометрии.

     (6) Функции основных органов должны соответствовать следующим требованиям:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5× верхней границы нормы (ВГН).
  2. Общий билирубин ≤ 2× ВГН.
  3. Для взрослых субъектов клиренс креатинина по сыворотке ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) или сывороточный креатинин ≤ 1,5× ВГН; для детей сывороточный креатинин должен быть не более 0,8 мг/дл для возраста 2–6 лет, 1,0 мг/дл для 6–10 лет, 1,2 мг/дл для 10–13 лет, 1,5 мг/дл для мальчиков 13–16 лет и 1,4 мг/дл для девочек старше 13 лет; для мужчин старше 16 лет он должен быть не более 1,7 мг/дл.

  4. Если указанные нарушения функции органов вызваны инфильтрацией первичного заболевания, решение о включении субъекта в исследование принимается исследователем.

     (7) Насыщение крови кислородом > 92%. (8) Субъекты мужского пола с репродуктивной способностью и женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективные контрацептивные меры с момента подписания информированного согласия до 2 лет после применения исследуемого препарата. Женщины детородного возраста включают пременопаузальных женщин и женщин в течение 2 лет после менопаузы. Анализ крови на беременность у женщин детородного возраста при скрининге должен быть отрицательным.

     Критерии исключения:

• Субъекты с любым из следующих условий не будут иметь права на включение в данное исследование.

  1. Анамнез заболеваний ЦНС, включая, но не ограничиваясь, эпилепсию, паралич, афазию, инсульт, тяжёлую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона и невропатию. Анамнез заболеваний без связанных неврологических симптомов до скрининга, таких как лакунарный инфаркт и др., будет исключён по усмотрению исследователя.
  2. Любая неконтролируемая активная инфекция в течение 4 недель до подписания ИС или до афереза.
  3. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) или антителом к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) при скрининге и ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови выше предела обнаружения, положительным антителом к вирусу гепатита C (HCV) и положительной РНК HCV, положительным антителом к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) выше предела обнаружения, ДНК вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) выше предела обнаружения, а также положительные специфические и неспецифические антитела к бледной трепонеме должны быть исключены.

  4. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая любое из следующих:

     1. Скорректированный интервал QTc ≥ 480 мс (интервал QTc, рассчитанный по формуле Фридеричи);
     2. Сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
     3. Нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до подписания ИС;
     4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
     5. Неконтролируемая гипертензия (оценивается исследователем на основе индивидуального состояния субъекта);
     6. Клинически значимые или требующие антиаритмического лечения аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия и полная блокада левой ножки пучка Гиса и т.д.).
  5. Аллергия на любой компонент препаратов, используемых в данном исследовании.
  6. Получали любое исследуемое лекарственное лечение или другое системное противоопухолевое лечение в течение 4 недель до афереза (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что исследователь сочтёт более подходящим), за исключением переходной химиотерапии из-за большой опухолевой нагрузки или быстрого прогрессирования заболевания.
  7. Получали обширную лучевую терапию в течение 4 недель до подписания ИС, за исключением локальной лучевой терапии для облегчения симптомов нетелесных поражений в период исследования.

  8. Получали системные кортикостероиды (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день преднизолона) или другие иммуносупрессивные препараты в течение 3 дней до афереза или в период исследования, за исключением следующих ситуаций:

     1. Назальные, ингаляционные, местные стероиды или локальные инъекции стероидов (например, внутрисуставные);
     2. Системные кортикостероиды в дозе, не превышающей 10 мг/день преднизолона или его эквивалентной физиологической дозы;
     3. Стероиды в качестве профилактического лечения аллергических реакций (например, предварительная обработка перед компьютерной томографией [КТ]);
     4. Для лечения побочных реакций после реинфузии.
  9. Перенесли крупную операцию в течение 4 недель до подписания ИС (за исключением рутинных биопсийных операций) или ожидают проведения крупной операции в период исследования.
  10. Имели активную туберкулёзную инфекцию в течение 1 года до подписания ИС (за исключением субъектов с активной туберкулёзной инфекцией более 1 года назад, у которых, по оценке исследователя, в настоящее время нет признаков активного туберкулёза).
  11. Получали живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до подписания ИС или планируют получить живые аттенуированные вакцины в период скрининга.
  12. Исследователь считает, что сопутствующие заболевания или другие состояния субъекта могут повлиять на соблюдение протокола или делают его непригодным для участия в данном исследовании.
  13. Беременные или кормящие грудью.