Om de CD7-gerichte CAR-T-therapie te observeren bij de behandeling van MRD-positieve T-ALL/LBL na Allo-HSCT (S101MRD)

Inclusiecriteria:

• (1) De proefpersoon of de wettelijke voogd begrijpt en ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF).

  (2) Man of vrouw, leeftijd ≥ 3 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.

  (3) Verwachte overlevingstermijn van niet minder dan 12 weken. (4) ECOG prestatie score van 0-2 op het moment van ondertekening van de ICF. (5) Bevestigd als recidiverende/refractaire T-cel leukemie of lymfoom op het moment van ondertekening van de ICF, voldoen aan de volgende criteria:

  1. Beenmergmorfologie onderzoek bij screening toont het aandeel primitieve onrijpe lymfocyten in het beenmerg < 5%, en positief voor minimaal residu van leukemie/lymfoom bepaald door flowcytometrie.

  2. Tumorcellen in het beenmerg of perifeer bloed zijn CD7 positief zoals gedetecteerd door flowcytometrie.

     (6) Belangrijke orgaanfuncties moeten voldoen aan de volgende vereisten:

  1. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 5× bovengrens van normaal (ULN).
  2. Totaal bilirubine ≤ 2× ULN.
  3. Voor volwassen proefpersonen, de serumcreatinineklaring ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formule) of serumcreatinine ≤ 1,5× ULN; voor kinderen, het serumcreatinine mag niet meer zijn dan 0,8 mg/dL voor 2 tot 6 jaar oud, 1,0 mg/dL voor 6 tot 10 jaar oud, 1,2 mg/dL voor 10 tot 13 jaar oud, 1,5 mg/dL voor 13 tot 16 jaar oude mannen, en 1,4 mg/dL voor vrouwen ouder dan 13 jaar; voor mannen ouder dan 16 jaar, mag het niet meer zijn dan 1,7 mg/dL.

  4. Indien de bovenstaande orgaanfunctieafwijkingen worden veroorzaakt door infiltratie van de primaire ziekte, wordt de beslissing of de proefpersoon in de studie wordt opgenomen genomen door de onderzoeker.

     (7) Zuurstofsaturatie > 92%. (8) Mannelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 2 jaar na het gebruik van het studie medicijn. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd omvatten premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze. De bloedzwangerschapstest van vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd bij screening moet negatief zijn.

     Exclusiecriteria:

• Proefpersonen met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor opname in deze studie.

  1. Een voorgeschiedenis van CNS ziekten, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, en neuropathie. Een voorgeschiedenis van ziekten zonder gerelateerde neurologische symptomen voor screening, zoals lacunaire infarcten, etc., worden uitgesloten naar het oordeel van de onderzoeker.
  2. Elke ongecontroleerde actieve infectie binnen 4 weken voor ondertekening van de ICF of voor aferese.
  3. Proefpersonen met positief hepatitis B oppervlakte antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern antilichaam (HBcAb) bij screening en perifeer bloed hepatitis B virus (HBV) DNA boven de detectielimiet, positief hepatitis C virus (HCV) antilichaam en positief HCV RNA, positief humaan immunodeficiëntie virus (HIV) antilichaam, cytomegalovirus (CMV) DNA boven de detectielimiet, Epstein-Barr virus (EBV) DNA boven de detectielimiet, en zowel specifieke als niet-specifieke antilichamen voor Treponema pallidum positief moeten worden uitgesloten.

  4. Klinisch significante cardiovasculaire ziekten, inclusief een van de volgende:

     1. Gecorrigeerd QTc interval ≥ 480 ms (QTc interval berekend met de Fridericia formule);
     2. New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger hartfalen;
     3. Onstabiele angina of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor ondertekening van de ICF;
     4. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%;
     5. Ongecontroleerde hypertensie (beoordeeld door de onderzoeker op basis van de individuele conditie van de proefpersoon);
     6. Klinisch significante of antiaritmische behandeling vereisende aritmieën (zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, en volledig linker bundeltakblok, etc.).
  5. Allergie voor enig bestanddeel van de geneesmiddelen die in deze studie zullen worden gebruikt.
  6. Ontvangen van enige experimentele geneesmiddelenbehandeling of andere systemische antitumorbehandeling binnen 4 weken voor aferese (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, naar het oordeel van de onderzoeker wat passender is), behalve voor overbruggende chemotherapie vanwege grote tumorbelasting of snelle ziekteprogressie.
  7. Ontvangen van uitgebreide radiotherapie binnen 4 weken voor ondertekening van de ICF, behalve voor lokale radiotherapie voor symptoomverlichting van niet-doel laesies tijdens de studieperiode.

  8. Ontvangen van systemische corticosteroïden (dosis equivalent aan of hoger dan 10 mg/dag prednison) of andere immunosuppressiva binnen 3 dagen voor aferese of tijdens de studieperiode, behalve voor de volgende situaties:

     1. Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïdeninjecties (zoals intra-articulaire injecties);
     2. Systemische corticosteroïden in een dosis niet hoger dan 10 mg/dag prednison of het equivalente fysiologische dosis;
     3. Steroiden als profylactische behandeling voor allergische reacties (zoals pre-behandeling voor computertomografie [CT]);
     4. Voor de behandeling van bijwerkingen na reinfusie.
  9. Ondergegaan van grote chirurgie binnen 4 weken voor ondertekening van de ICF (routine biopsie chirurgieën uitgesloten), of verwacht grote chirurgie te ondergaan tijdens de studieperiode.
  10. Actieve tuberculose infectie gehad binnen 1 jaar voor ondertekening van de ICF (behalve voor proefpersonen met actieve tuberculose infectie meer dan 1 jaar geleden en beoordeeld door de onderzoeker als momenteel geen bewijs van actieve tuberculose).
  11. Ontvangen van levend verzwakte vaccins binnen 4 weken voor ondertekening van de ICF of gepland levend verzwakte vaccins te ontvangen tijdens de screeningsperiode.
  12. De onderzoeker is van mening dat de comorbiditeiten of andere aandoeningen van de proefpersoon de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie.
  13. Zwanger of borstvoeding gevend.