Pozorovat terapii CD7-targetovanými CAR-T buňkami při léčbě MRD pozitivní T-ALL/LBL po alo-HSCT (S101MRD)

Kritéria zařazení:

• (1) Subjekt nebo zákonný zástupce rozumí a dobrovolně podepíše informovaný souhlas (ICF).

  (2) Muž nebo žena, věk ≥ 3 let v době podpisu informovaného souhlasu.

  (3) Očekávaná doba přežití minimálně 12 týdnů. (4) Výkonnostní skóre ECOG 0–2 v době podpisu ICF. (5) Potvrzeno jako relabující/refrakterní T-buněčná leukémie nebo lymfom v době podpisu ICF, splňující následující kritéria:

  1. Morfologické vyšetření kostní dřeně při screeningu ukazuje podíl primitivních nezralých lymfocytů v kostní dřeni < 5 % a pozitivní minimální reziduální onemocnění leukémie/lymfomu stanovené průtokovou cytometrií.

  2. Nádorové buňky v kostní dřeni nebo periferní krvi jsou CD7 pozitivní detekované průtokovou cytometrií.

     (6) Hlavní funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:

  1. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5× horní hranice normálu (ULN).
  2. Celkový bilirubin ≤ 2× ULN.
  3. U dospělých subjektů clearance sérového kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo sérový kreatinin ≤ 1,5× ULN; u dětí by sérový kreatinin neměl přesáhnout 0,8 mg/dl pro věk 2–6 let, 1,0 mg/dl pro 6–10 let, 1,2 mg/dl pro 10–13 let, 1,5 mg/dl pro chlapce 13–16 let a 1,4 mg/dl pro dívky nad 13 let; pro muže nad 16 let by neměl přesáhnout 1,7 mg/dl.

  4. Pokud jsou výše uvedené abnormality funkce orgánů způsobeny infiltrací primárního onemocnění, rozhodne o zařazení subjektu do studie výzkumník.

     (7) Saturace kyslíkem > 92 %. (8) Mužští subjekty s reprodukční schopností a ženské subjekty v reprodukčním věku musí souhlasit s použitím účinných antikoncepčních opatření od podpisu informovaného souhlasu do 2 let po použití studijního léku. Ženské subjekty v reprodukčním věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze. Krevní těhotenský test ženských subjektů v reprodukčním věku při screeningu musí být negativní.

     Kritéria vyloučení:

• Subjekty s některou z následujících podmínek nebudou způsobilé pro zařazení do této studie.

  1. Anamnéza onemocnění CNS, včetně ale ne omezeno na epilepsii, paralýzu, afázii, cévní mozkovou příhodu, těžké poškození mozku, demenci, Parkinsonovu chorobu a neuropatii. Anamnéza onemocnění bez souvisejících neurologických příznaků před screeningem, jako je lakunární infarkt apod., bude vyloučena dle uvážení výzkumníka.
  2. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce do 4 týdnů před podpisem ICF nebo před aferézou.
  3. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátkou proti jádru hepatitidy B (HBcAb) při screeningu a DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi nad detekčním limitem, pozitivní protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA, pozitivní protilátkou proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV), DNA cytomegaloviru (CMV) nad detekčním limitem, DNA Epstein-Barrové viru (EBV) nad detekčním limitem a obě specifické i nespecifické protilátky proti Treponema pallidum pozitivní musí být vyloučeny.

  4. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

     1. Korigovaný QTc interval ≥ 480 ms (QTc interval vypočítaný Fridericiovým vzorcem);
     2. Srdeční selhání Newyorské srdeční asociace (NYHA) třídy II nebo vyšší;
     3. Nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu do 6 měsíců před podpisem ICF;
     4. Levodomová ejekční frakce (LVEF) < 50 %;
     5. Nekontrolovaná hypertenze (posouzeno výzkumníkem na základě individuálního stavu subjektu);
     6. Klinicky významné nebo vyžadující antiarytmickou léčbu arytmie (jako je trvalá komorová tachykardie, fibrilace komor, torsade de pointes a úplná blokáda levého raménka Tawarova, atd.).
  5. Alergie na kteroukoli složku léků, které budou v této studii použity.
  6. Obdržel jakoukoli léčbu výzkumným lékem nebo jinou systémovou protinádorovou léčbu do 4 týdnů před aferézou (nebo 5 poločasů rozpadu léku, podle toho, co výzkumník považuje za vhodnější), kromě přemosťovací chemoterapie z důvodu velké nádorové zátěže nebo rychlé progrese onemocnění.
  7. Obdržel rozsáhlou radioterapii do 4 týdnů před podpisem ICF, kromě lokální radioterapie pro úlevu od příznaků netargetních lézí během studie.

  8. Obdržel systémové kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den prednizonu) nebo jiné imunosupresivní léky do 3 dnů před aferézou nebo během studie, kromě následujících situací:

     1. Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (jako intraartikulární injekce);
     2. Systémové kortikosteroidy v dávce nepřesahující 10 mg/den prednizonu nebo jeho ekvivalentní fyziologické dávce;
     3. Steroidy jako profylaktická léčba alergických reakcí (jako předléčba před výpočetní tomografií [CT]);
     4. Pro léčbu nežádoucích reakcí po reinfúzi.
  9. Podstoupil velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před podpisem ICF (rutinní bioptické zákroky vyloučeny) nebo se očekává podstoupení velkého chirurgického zákroku během studie.
  10. Měl aktivní tuberkulózní infekci do 1 roku před podpisem ICF (kromě subjektů s aktivní tuberkulózní infekcí před více než 1 rokem a výzkumníkem posouzených jako bez současných důkazů aktivní tuberkulózy).
  11. Obdržel živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před podpisem ICF nebo plánuje obdržení živých atenuovaných vakcín během screeningového období.
  12. Výzkumník se domnívá, že komplikace nebo jiné stavy subjektu mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo nejsou vhodné pro účast v této studii.
  13. Těhotná nebo kojící.