TIPS Avec ou Sans BCAA
Dérivation portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire avec ou sans supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée dans le traitement des patients atteints d'hypertension portale cirrhotique compliquée de sarcopénie : un essai contrôlé randomisé
La cirrhose est une cause majeure mondiale de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de maladie hépatique chronique, représentant 2,4 % des décès mondiaux en 2019. Une étude sur la charge mondiale de morbidité de 1990 à 2017 a montré une augmentation des décès liés à la cirrhose, entraînant de lourdes charges sanitaires et économiques. Elle conduit souvent à une hypertension portale et à des complications ultérieures telles que l'ascite, l'hémorragie variqueuse gastro-œsophagienne (20 % de mortalité à 6 semaines) et l'encéphalopathie hépatique (EH). Le shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS) est un traitement important pour l'hémorragie variqueuse et l'ascite réfractaire selon les directives de l'EASL, de l'AASLD et de l'Association médicale chinoise.
La malnutrition affecte 20 % des patients cirrhotiques compensés et plus de 50 % des patients décompensés ; la sarcopénie (malnutrition sévère) est associée à des complications plus élevées liées à la cirrhose, une qualité de vie altérée, une survie réduite et un mauvais pronostic chez les patients traités par TIPS. Ainsi, une intervention simultanée contre la sarcopénie pendant le TIPS peut améliorer les résultats.
Les directives de Baveno VII, de l'EASL et de l'AASLD recommandent des suppléments d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) et riches en leucine pour la cirrhose décompensée afin d'assurer un apport azoté adéquat. Des preuves d'ECR montrent que les BCAA améliorent l'indice de masse musculaire squelettique (SMI) chez les patients cirrhotiques atteints de sarcopénie et réduisent le risque d'EH, mais les preuves pour les patients traités par TIPS font défaut. Cette étude vise à comparer les changements de masse musculaire et le pronostic clinique entre les patients TIPS atteints de sarcopénie, d'hypertension portale et d'hémorragie variqueuse qui reçoivent un TIPS avec ou sans suppléments de BCAA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Complément alimentaire: Le groupe BCAA (groupe expérimental) prend des suppléments oraux d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) pendant 3 mois à partir de la fin du TIPS.
- Complément alimentaire: Le groupe placebo (groupe témoin) prend un placebo oral pendant 3 mois après l'opération, préparé par un tiers indépendant. Le placebo est identique aux compléments de BCAA en apparence, en odeur et en emballage.
Description détaillée
La cirrhose est une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de maladie hépatique chronique dans le monde. En 2019, la cirrhose représentait 2,4 % des décès mondiaux. Une étude de la charge mondiale de morbidité (1990-2017) a montré que le nombre de décès causés par la cirrhose a augmenté d'année en année depuis 1990, imposant un lourd fardeau sanitaire et économique à de nombreux pays et peuples à travers le monde. La cirrhose s'accompagne généralement du développement d'une hypertension portale, qui entraîne à son tour des complications telles que l'ascite, l'hémorragie variqueuse gastro-œsophagienne et l'encéphalopathie hépatique (EH). Parmi celles-ci, le taux de mortalité de l'hémorragie variqueuse gastro-œsophagienne atteint jusqu'à 20 % dans les 6 semaines suivant son apparition. Actuellement, selon les directives émises par l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) et l'Association médicale chinoise, la dérivation portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire (TIPS) est devenue un traitement important pour l'hémorragie variqueuse et l'ascite réfractaire.
La malnutrition est une complication fréquente de la cirrhose, touchant 20 % des patients atteints de cirrhose compensée et plus de 50 % de ceux atteints de cirrhose décompensée. La sarcopénie est généralement considérée comme une malnutrition sévère, et son apparition est souvent associée à un risque plus élevé de complications liées à la cirrhose (comme l'encéphalopathie hépatique, l'ascite et les infections), ce qui altère gravement la qualité de vie et la survie des patients. Plusieurs études ont montré que la sarcopénie est associée à un mauvais pronostic chez les patients cirrhotiques subissant un traitement TIPS. Par conséquent, une intervention simultanée pour la sarcopénie pendant le traitement TIPS pourrait améliorer le pronostic et ainsi augmenter la survie des patients.
Les directives de Baveno VII indiquent que la malnutrition augmente le risque de mauvais pronostic chez les patients atteints de cirrhose et d'hémorragie variqueuse aiguë, et qu'une nutrition orale devrait être initiée dès que possible. Les directives de pratique clinique de l'EASL sur la nutrition dans les maladies hépatiques chroniques et les recommandations de pratique de l'AASLD sur la malnutrition, la fragilité et la sarcopénie chez les patients atteints de cirrhose préconisent l'utilisation de suppléments d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) et de suppléments riches en leucine chez les patients atteints de cirrhose décompensée pour atteindre un apport azoté adéquat. Une étude randomisée contrôlée a démontré que les suppléments de BCAA peuvent améliorer l'indice de masse musculaire squelettique (SMI) chez les patients cirrhotiques atteints de sarcopénie. De plus, des preuves suggèrent que les suppléments de BCAA peuvent réduire significativement le risque d'encéphalopathie hépatique (EH).
Par conséquent, les suppléments de BCAA peuvent servir de complément nutritionnel de routine pour les patients cirrhotiques subissant un traitement TIPS, mais les preuves pertinentes manquent actuellement. Cette étude vise à comparer les changements dans la masse musculaire et le pronostic clinique entre les patients cirrhotiques atteints d'hypertension portale et d'hémorragie variqueuse compliquée de sarcopénie qui reçoivent un TIPS avec ou sans suppléments de BCAA, afin de vérifier notre hypothèse.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yaowei Bai
- Numéro de téléphone: +8618627162379
- E-mail: baiyaowei918@163.com
Lieux d'étude
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Wuhan, Chine
- Recrutement
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contact:
- Yaowei Bai
- Numéro de téléphone: +8618627162379
- E-mail: baiyaowei918@163.com
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Contact:
- E-mail: baiyaowei918@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge compris entre 18 et 80 ans ;
- Diagnostic de cirrhose compliquée de sarcopénie ;
- Patients admis pour hémorragie variqueuse ou ascite réfractaire répondant aux indications pour une dérivation portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS).
Critères d'exclusion :
- Carcinome hépatocellulaire et/ou autres tumeurs malignes ;
- Insuffisance cardiopulmonaire sévère ;
- Score de Child-Pugh > 13 points ;
- Encéphalopathie hépatique spontanée récurrente ;
- Dérivation portosystémique spontanée de grande taille ;
- Septicémie ; péritonite bactérienne spontanée ;
- Allergie à l'un des composants du complément nutritionnel de l'étude ;
- Régime hypercalorique et hyperprotéiné ou utilisation de suppléments de calcium, de suppléments de vitamine D, ou de suppléments de protéines/acides aminés dans les 3 mois précédant l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe BCAA
Le groupe BCAA (groupe expérimental) prend des suppléments oraux d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) pendant 3 mois après l'opération.
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Cet essai contrôlé randomisé prospectif (RCT) vise à comparer les modifications de la masse musculaire et les résultats cliniques entre les patients cirrhotiques sarcopéniques avec hypertension portale et saignement variqueux qui subissent une dérivation portosystémique intrahépatique par voie transjugulaire (TIPS) plus une supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) par rapport à TIPS plus placebo.
Les patients éligibles sont âgés de 18 à 75 ans, avec une cirrhose, une sarcopénie (définie par les directives EASL : indice de masse musculaire L3 [L3-SMI] <50 cm²/m² pour les hommes, <39 cm²/m² pour les femmes, mesuré par tomodensitométrie abdominale préopératoire), et une éligibilité TIPS en raison d'un saignement variqueux ou d'une ascite réfractaire ; les exclusions comprennent les tumeurs malignes, une insuffisance cardiopulmonaire sévère, un score de Child-Pugh >13, une encéphalopathie hépatique (EH) récurrente et l'utilisation antérieure de suppléments nutritionnels dans les 3 mois.
Le TIPS est standardisé avec des endoprothèses couvertes Viatorr de 8 mm, une embolisation variqueuse peropératoire si nécessaire, et une cible de gradient de pression portale (PPG) postopératoire de <12 mmHg ou ≤50 % de base
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Comparateur placebo: Groupe sans BCAA
Le groupe placebo (groupe témoin) prend un placebo oral pendant 3 mois postopératoires, préparé par un tiers indépendant. Le placebo est identique aux suppléments de BCAA en apparence, odeur et conditionnement pour maintenir l'insu.
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Le groupe placebo (groupe témoin) prend un placebo oral pendant 3 mois en postopératoire, préparé par un tiers indépendant. Le placebo est identique aux compléments de BCAA en apparence, odeur et emballage pour maintenir l’insu.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences dans le taux d'inversion de la sarcopénie entre les deux groupes (BCAA et Non-BCAA)
Délai: 1 an
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La sarcopénie est définie selon les lignes directrices de pratique clinique de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) : l'indice de masse musculaire squelettique (SMI) est calculé comme le rapport entre la surface totale en coupe transversale de tous les muscles squelettiques au niveau de la troisième vertèbre lombaire (L3) (mesurée par tomodensitométrie abdominale, unité : cm²) et le carré de la taille (unité : m²), les hommes ayant un SMI < 50 cm²/m² et les femmes < 39 cm²/m² étant diagnostiqués comme sarcopéniques.
Le SMI est mesuré avant l'opération et à 3 et 6 mois après la TIPS pour déterminer le taux de réversion (proportion de patients ne répondant plus aux critères de sarcopénie), et la différence de ce taux entre les deux groupes est comparée pour évaluer l'effet de la supplémentation en BCAA.
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1 an
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Différences dans les scores du Short Physical Performance Battery (SPPB) entre les deux groupes (BCAA et Non-BCAA)
Délai: 1 an
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Le SPPB se compose de trois sous-tests : le test d'équilibre, le test de vitesse de marche et le test de lever de chaise.
Chaque sous-test est noté de 0 à 4 points, avec un score total allant de 0 à 12 points - des scores plus élevés indiquent une meilleure condition physique.
Le SPPB est évalué en préopératoire et à 3 et 6 mois après la TIPS pour comparer les changements de performance physique entre les groupes BCAA et Non-BCAA, reflétant l'effet de la supplémentation en BCAA sur la capacité fonctionnelle des patients cirrhotiques atteints de sarcopénie.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence cumulative de l'encéphalopathie hépatique (HE) dans les deux groupes (BCAA et Non-BCAA)
Délai: 1 an
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L'encéphalopathie hépatique (EH) est diagnostiquée et classée selon les critères de West-Haven, l'EH patente (EHP) étant définie comme les grades II-IV.
Les données sont recueillies lors du suivi à 3 et 6 mois après la pose de TIPS pour comparer si la supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée (AACR) réduit le risque d'EH par rapport au placebo.
La méthode de Kaplan-Meier est utilisée pour tracer les courbes d'incidence cumulée de l'EH dans les deux groupes, et le test du log-rank est appliqué pour comparer les différences de risque de survenue d'EH entre les deux groupes.
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1 an
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L'incidence cumulative de décès dans les deux groupes (BCAA et Non-BCAA)
Délai: 1 an
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La mortalité est définie comme la mortalité toutes causes confondues survenant pendant la période de suivi après la mise en place d'un TIPS.
Les données sur les événements de mortalité (y compris le moment et la cause du décès) sont recueillies lors des évaluations de suivi régulières à 3 et 6 mois après la mise en place du TIPS, ainsi que par un suivi actif via les dossiers médicaux et les enquêtes téléphoniques pour toute hospitalisation non planifiée ou rapport de décès.
L'objectif est de comparer si la supplémentation en acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA) réduit le risque de décès par rapport au placebo.
La méthode de Kaplan-Meier est utilisée pour tracer les courbes de survie cumulatives (et les courbes de mortalité cumulatives correspondantes) des deux groupes, et le test du Log-rank est appliqué pour comparer les différences de risque de mortalité entre les deux groupes.
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1 an
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L'incidence cumulative de la récidive hémorragique variqueuse dans les deux groupes (BCAA et Non-BCAA)
Délai: 1 an
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La récidive hémorragique variqueuse est diagnostiquée conformément aux critères de consensus de Baveno VII, définie comme un méléna ou une hématémèse récurrente entraînant l'un des éléments suivants : hospitalisation, nécessité d'une transfusion sanguine, une diminution de l'hémoglobine de ≥3 g dans les 24 heures, ou décès dans les 6 semaines suivant l'épisode hémorragique index.
Les données pertinentes (y compris le moment de la récidive hémorragique, les manifestations cliniques et les preuves diagnostiques) sont collectées lors des suivis programmés à 3 et 6 mois après la TIPS, ainsi que par le biais des dossiers des urgences et d'hospitalisation pour les épisodes hémorragiques aigus. L'objectif est d'évaluer si la supplémentation en BCAA réduit le risque de récidive hémorragique variqueuse par rapport au placebo. La méthode de Kaplan-Meier est utilisée pour tracer les courbes d'incidence cumulée de la récidive hémorragique variqueuse dans les deux groupes, et le test du Log-rank est appliqué pour comparer les différences de risque de récidive hémorragique entre les deux groupes. |
1 an
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L'incidence cumulative de la dysfonction de la dérivation dans les deux groupes (BCAA et non-BCAA)
Délai: 1 an
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Le dysfonctionnement de shunt est diagnostiqué sur la base des critères suivants : l'échographie Doppler couleur détecte une vitesse maximale du flux sanguin dans le trajet de shunt ≤50 cm/s, ≥200 cm/s, ou l'absence de signal de flux sanguin ; ou la récurrence de symptômes cliniques (tels qu'une reprise de saignement variqueux ou une ascite réfractaire) suggérant un mauvais fonctionnement du shunt, ce qui est ensuite confirmé par une portographie transjugulaire montrant une sténose >50% du trajet de shunt.
Les données sur la fonction du shunt sont collectées par des examens d'échographie Doppler couleur lors du suivi à 3 et 6 mois après le TIPS, ainsi que par portographie pour les cas suspects.
L'objectif est de comparer si la supplémentation en BCAA affecte le risque de dysfonctionnement de shunt par rapport au placebo.
La méthode de Kaplan-Meier est utilisée pour tracer les courbes d'incidence cumulative du dysfonctionnement de shunt dans les deux groupes, et le test du Log-rank est appliqué pour comparer les différences de risque de dysfonctionnement de shunt entre les deux groupes.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neuromusculaires
- Processus pathologiques
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Atrophie musculaire
- Atrophie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Fibrose
- Hypertension, portail
- Sarcopénie
- Techniques d'investigation
- Conception de la recherche épidémiologique
- Méthodes épidémiologiques
- Conception de la recherche
- Méthodes
- Environnement et santé publique
- Environnement
- Phénomènes écologiques et environnementaux
- Phénomènes biologiques
- Groupes de contrôle
- Odorants
Autres numéros d'identification d'étude
- TIPS-BCAA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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