- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07281846
CONSIGLI Con o Senza BCAA
Shunt Portosistemico Intraepatico Transgiugulare Con o Senza Integratori di Aminoacidi a Catena Ramificata nel Trattamento di Pazienti con Ipertensione Portale Cirrotica Complicata da Sarcopenia: Uno Studio Randomizzato Controllato
La cirrosi è una delle principali cause globali di morbilità e mortalità nei pazienti affetti da malattia epatica cronica, rappresentando il 2,4% dei decessi globali nel 2019. Uno studio Global Burden of Disease del 1990-2017 ha mostrato un aumento dei decessi correlati alla cirrosi, comportando pesanti oneri sanitari ed economici. Spesso porta a ipertensione portale e successive complicazioni come ascite, sanguinamento da varici gastroesofagee (mortalità del 20% a 6 settimane) ed encefalopatia epatica (EE). Lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) è un trattamento importante per il sanguinamento da varici e l'ascite refrattaria secondo le linee guida di EASL, AASLD e dell'Associazione Medica Cinese.
La malnutrizione colpisce il 20% dei pazienti cirrotici compensati e oltre il 50% di quelli scompensati; la sarcopenia (malnutrizione grave) è associata a maggiori complicanze correlate alla cirrosi, ridotta qualità della vita, sopravvivenza e prognosi sfavorevole nei pazienti trattati con TIPS. Pertanto, un intervento concomitante sulla sarcopenia durante il TIPS potrebbe migliorare gli esiti.
Le linee guida Baveno VII, EASL e AASLD raccomandano integratori di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) e ricchi di leucina per la cirrosi scompensata per garantire un adeguato apporto di azoto. Le evidenze RCT mostrano che i BCAA migliorano l'indice di massa muscolare scheletrica (SMI) nei pazienti cirrotici con sarcopenia e riducono il rischio di EE, ma mancano evidenze per i pazienti trattati con TIPS. Questo studio mira a confrontare i cambiamenti della massa muscolare e la prognosi clinica tra pazienti con TIPS affetti da sarcopenia, ipertensione portale e sanguinamento da varici che ricevono TIPS con o senza integratori di BCAA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Integratore alimentare: Il Gruppo BCAA (gruppo sperimentale) assume integratori orali di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) per 3 mesi a partire dopo la TIPS.
- Integratore alimentare: Il Gruppo Placebo (gruppo di controllo) assume placebo orale per 3 mesi postoperatori - preparato da una terza parte indipendente, il placebo è identico agli integratori di BCAA nell'aspetto, nell'odore e nella confezione
Descrizione dettagliata
La cirrosi è una delle principali cause di morbilità e mortalità tra i pazienti con malattia epatica cronica in tutto il mondo. Nel 2019, la cirrosi ha rappresentato il 2,4% delle morti globali. Uno studio sul Global Burden of Disease (1990-2017) ha mostrato che il numero di decessi causati dalla cirrosi è in aumento anno dopo anno dal 1990, imponendo un grave onere sanitario ed economico a molti paesi e popoli in tutto il mondo. La cirrosi è solitamente accompagnata dallo sviluppo di ipertensione portale, che porta ulteriormente a complicazioni come ascite, sanguinamento da varici gastroesofagee ed encefalopatia epatica (HE). Tra queste, il tasso di mortalità per sanguinamento da varici gastroesofagee raggiunge fino al 20% entro 6 settimane dall'esordio. Attualmente, secondo le linee guida emesse dalla European Association for the Study of the Liver (EASL), dalla American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) e dalla Chinese Medical Association, lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) è diventato un trattamento importante per il sanguinamento da varici e l'ascite refrattaria.
La malnutrizione è una complicanza comune della cirrosi, che colpisce il 20% dei pazienti con cirrosi compensata e più del 50% di quelli con cirrosi scompensata. La sarcopenia è generalmente considerata una grave malnutrizione, e la sua insorgenza è spesso associata a un rischio più elevato di complicanze legate alla cirrosi (come encefalopatia epatica, ascite e infezioni), che compromettono gravemente la qualità della vita e la sopravvivenza dei pazienti. Diversi studi hanno dimostrato che la sarcopenia è associata a una prognosi sfavorevole nei pazienti cirrotici sottoposti a trattamento TIPS. Pertanto, un intervento concomitante per la sarcopenia durante il trattamento TIPS potrebbe migliorare la prognosi e quindi aumentare la sopravvivenza dei pazienti.
Le linee guida Baveno VII sottolineano che la malnutrizione aumenta il rischio di prognosi sfavorevole nei pazienti con cirrosi e sanguinamento acuto da varici, e la nutrizione orale dovrebbe essere iniziata il prima possibile. Sia le Linee guida di pratica clinica EASL sulla nutrizione nella malattia epatica cronica che la Guida pratica AASLD su malnutrizione, fragilità e sarcopenia nei pazienti con cirrosi raccomandano l'uso di integratori di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) e integratori di aminoacidi ricchi di leucina nei pazienti con cirrosi scompensata per raggiungere un adeguato apporto di azoto. Uno studio RCT ha dimostrato che gli integratori BCAA possono migliorare l'indice di massa muscolare scheletrica (SMI) nei pazienti cirrotici con sarcopenia. Inoltre, le evidenze suggeriscono che gli integratori BCAA possono ridurre significativamente il rischio di encefalopatia epatica (HE).
Pertanto, gli integratori BCAA possono servire come integratore nutrizionale di routine per i pazienti cirrotici sottoposti a trattamento TIPS, ma le evidenze pertinenti sono attualmente carenti. Questo studio mira a confrontare i cambiamenti nella massa muscolare e la prognosi clinica tra i pazienti cirrotici con ipertensione portale e sanguinamento da varici complicato da sarcopenia che ricevono TIPS con o senza integratori BCAA, al fine di verificare la nostra ipotesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yaowei Bai
- Numero di telefono: +8618627162379
- Email: baiyaowei918@163.com
Luoghi di studio
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Wuhan, Cina
- Reclutamento
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Contatto:
- Yaowei Bai
- Numero di telefono: +8618627162379
- Email: baiyaowei918@163.com
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Contatto:
- Email: baiyaowei918@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 80 anni;
- Diagnosi di cirrosi complicata da sarcopenia;
- Pazienti ricoverati per sanguinamento da varici o ascite refrattaria che soddisfano le indicazioni per lo shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS).
Criteri di esclusione:
- Carcinoma epatocellulare e/o altri tumori maligni;
- Insufficienza cardiopolmonare grave;
- Punteggio Child-Pugh > 13 punti;
- Encefalopatia epatica (EE) spontanea ricorrente;
- Grande shunt portosistemico spontaneo;
- Sepsi; peritonite batterica spontanea (PBS);
- Allergia a qualsiasi componente dell'integratore alimentare dello studio;
- Dieta ad alto contenuto energetico e proteico o uso di integratori di calcio, integratori di vitamina D o integratori proteici/aminoacidici nei 3 mesi precedenti lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo BCAA
Il Gruppo BCAA (gruppo sperimentale) assume integratori orali di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) per 3 mesi a partire dal periodo post-operatorio.
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Questo studio prospettico randomizzato controllato (RCT) mira a confrontare le variazioni della massa muscolare e gli esiti clinici tra pazienti cirrotici sarcopenici con ipertensione portale ed emorragia varicosa sottoposti a shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) più integrazione di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) rispetto a TIPS più placebo.
I pazienti idonei hanno un'età compresa tra 18 e 75 anni, con cirrosi, sarcopenia (definita dalle linee guida EASL: indice di massa muscolare scheletrica L3 [L3-SMI] <50 cm²/m² per gli uomini, <39 cm²/m² per le donne, misurato tramite TC addominale preoperatoria) e idoneità al TIPS a causa di emorragia varicosa o ascite refrattaria; le esclusioni includono neoplasie maligne, insufficienza cardiopolmonare grave, punteggio Child-Pugh >13, encefalopatia epatica (EE) ricorrente e uso precedente di integratori alimentari entro 3 mesi.
Il TIPS è standardizzato con stent coperti Viatorr da 8 mm, embolizzazione varicosa intraoperatoria se necessario e un gradiente di pressione portale (PPG) postoperatorio target di <12 mmHg o ≤50% della base.
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Comparatore placebo: Gruppo non-BCAA
Il Gruppo Placebo (gruppo di controllo) assume placebo orale per 3 mesi postoperatori - preparato da una terza parte indipendente, il placebo è identico agli integratori di BCAA nell'aspetto, nell'odore e nell'imballaggio per mantenere il mascheramento.
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Il gruppo placebo (gruppo di controllo) assume placebo orale per 3 mesi postoperatori - preparato da una terza parte indipendente, il placebo è identico agli integratori di BCAA in apparenza, odore e confezione per mantenere l'osservazione in cieco.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Differenze nel tasso di inversione della sarcopenia tra i due gruppi (BCAA e Non-BCAA)
Lasso di tempo: 1 anno
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La sarcopenia è definita secondo le linee guida di pratica clinica dell'Associazione Europea per lo Studio del Fegato (EASL): l'indice di massa muscolare scheletrica (SMI) è calcolato come rapporto tra l'area della sezione trasversale totale di tutti i muscoli scheletrici a livello della terza vertebra lombare (L3) (misurata tramite TC addominale, unità: cm²) e il quadrato dell'altezza (unità: m²), con maschi aventi SMI < 50 cm²/m² e femmine < 39 cm²/m² diagnosticati come sarcopenici.
L'SMI viene misurato preoperatoriamente e a 3 e 6 mesi post-TIPS per determinare il tasso di inversione (proporzione di pazienti che non soddisfano più i criteri di sarcopenia), e la differenza in questo tasso tra i due gruppi viene confrontata per valutare l'effetto dell'integrazione di BCAA.
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1 anno
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Differenze nei punteggi del Short Physical Performance Battery (SPPB) tra i due gruppi (BCAA e Non-BCAA)
Lasso di tempo: 1 anno
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La SPPB consiste in tre sotto-test: test dell'equilibrio, test della velocità del passo e test di alzarsi dalla sedia.
Ogni sotto-test viene valutato da 0 a 4 punti, con un punteggio totale che va da 0 a 12 punti: punteggi più alti indicano una migliore forma fisica. La SPPB viene valutata preoperatoriamente e a 3 e 6 mesi dopo il TIPS per confrontare i cambiamenti nelle prestazioni fisiche tra i gruppi BCAA e Non-BCAA, riflettendo l'effetto dell'integrazione di BCAA sulla capacità funzionale nei pazienti cirrotici con sarcopenia. |
1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'incidenza cumulativa di encefalopatia epatica (EE) nei due gruppi (BCAA e Non-BCAA)
Lasso di tempo: 1 anno
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L'encefalopatia epatica (HE) viene diagnosticata e classificata in base ai criteri di West-Haven, con HE manifesta (OHE) definita come Grado II-IV.
I dati vengono raccolti durante il follow-up a 3 e 6 mesi dopo TIPS per confrontare se l'integrazione di aminoacidi a catena ramificata (BCAA) riduce il rischio di HE rispetto al placebo.
Il metodo di Kaplan-Meier viene utilizzato per tracciare le curve di incidenza cumulativa di HE nei due gruppi e il test Log-rank viene applicato per confrontare le differenze nel rischio di insorgenza di HE tra i due gruppi.
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1 anno
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L'incidenza cumulativa di morte nei due gruppi (BCAA e Non-BCAA)
Lasso di tempo: 1 anno
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La morte è definita come mortalità per tutte le cause che si verifica durante il periodo di follow-up dopo TIPS.
I dati sugli eventi di mortalità (compresi il momento e la causa del decesso) vengono raccolti attraverso valutazioni di follow-up regolari a 3 e 6 mesi post-TIPS, nonché attraverso follow-up attivo tramite cartelle cliniche e indagini telefoniche per eventuali ricoveri ospedalieri non pianificati o segnalazioni di decesso.
L'obiettivo è confrontare se l'integrazione con aminoacidi a catena ramificata (BCAA) riduce il rischio di morte rispetto al placebo.
Il metodo di Kaplan-Meier viene utilizzato per tracciare le curve di sopravvivenza cumulativa (e le corrispondenti curve di mortalità cumulativa) dei due gruppi, e il test del Log-rank viene applicato per confrontare le differenze nel rischio di mortalità tra i due gruppi.
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1 anno
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L'incidenza cumulativa di Riedemorragia Varicosa nei due gruppi (BCAA e Non-BCAA)
Lasso di tempo: 1 anno
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Il re-sanguinamento varicoso viene diagnosticato in base ai criteri di consenso di Baveno VII, definito come melena o ematemesi ricorrente che porta a uno dei seguenti: ospedalizzazione, necessità di trasfusione di sangue, una diminuzione dell'emoglobina di ≥3 g entro 24 ore o morte entro 6 settimane dall'evento emorragico indice.
I dati rilevanti (inclusi il momento del re-sanguinamento, le manifestazioni cliniche e le prove diagnostiche) vengono raccolti durante i follow-up programmati a 3 e 6 mesi post-TIPS, nonché attraverso i registri del pronto soccorso e dell'ospedalizzazione per episodi emorragici acuti.
L'obiettivo è valutare se l'integrazione di BCAA riduca il rischio di re-sanguinamento varicoso rispetto al placebo.
Il metodo di Kaplan-Meier viene utilizzato per tracciare le curve di incidenza cumulativa del re-sanguinamento varicoso nei due gruppi e il test di Log-rank viene applicato per confrontare le differenze nel rischio di re-sanguinamento tra i due gruppi.
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1 anno
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L'incidenza cumulativa della disfunzione dello shunt nei due gruppi (BCAA e non-BCAA)
Lasso di tempo: 1 anno
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La disfunzione dello shunt viene diagnosticata in base ai seguenti criteri: l'ecografia Doppler a colori rileva una velocità massima del flusso sanguigno nel tratto dello shunt ≤50 cm/s, ≥200 cm/s, o nessun segnale di flusso sanguigno; oppure la ricorrenza di sintomi clinici (come il sanguinamento varicoso recidivante o l'ascite refrattaria) che suggeriscono un malfunzionamento dello shunt, che viene ulteriormente confermato dalla portografia transgiugulare che mostra una stenosi >50% del tratto dello shunt.
I dati sulla funzione dello shunt vengono raccolti attraverso esami ecografici Doppler a colori durante il follow-up a 3 e 6 mesi dopo il TIPS, nonché attraverso la portografia per i casi sospetti.
Lo scopo è confrontare se l'integrazione di BCAA influisce sul rischio di disfunzione dello shunt rispetto al placebo.
Il metodo di Kaplan-Meier viene utilizzato per tracciare le curve di incidenza cumulativa della disfunzione dello shunt nei due gruppi, e il test di Log-rank viene applicato per confrontare le differenze nel rischio di disfunzione dello shunt tra i due gruppi.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neuromuscolari
- Processi patologici
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Atrofia muscolare
- Atrofia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Fibrosi
- Ipertensione, Portale
- Sarcopenia
- Tecniche investigative
- Progetto di ricerca epidemiologica
- Metodi epidemiologici
- Progetto di ricerca
- Metodi
- Ambiente e salute pubblica
- Ambiente
- Fenomeni ecologici e ambientali
- Fenomeni biologici
- Gruppi di controllo
- Odoranti
Altri numeri di identificazione dello studio
- TIPS-BCAA
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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