TIPS Mit oder Ohne BCAA
Transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt mit oder ohne verzweigtkettige Aminosäurezusätze in der Behandlung von Patienten mit zirrhotischer portaler Hypertonie kompliziert durch Sarkopenie: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Die Leberzirrhose ist eine bedeutende globale Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen und war 2019 für 2,4 % der weltweiten Todesfälle verantwortlich. Eine Global Burden of Disease-Studie von 1990 bis 2017 zeigte einen Anstieg der durch Zirrhose bedingten Todesfälle, was zu erheblichen gesundheitlichen und wirtschaftlichen Belastungen führt. Sie führt häufig zu portaler Hypertonie und nachfolgenden Komplikationen wie Aszites, gastroösophagealer Varizenblutung (20 % 6-Wochen-Mortalität) und hepatischer Enzephalopathie (HE). Der transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunt (TIPS) ist laut Leitlinien der EASL, AASLD und der Chinesischen Medizinischen Gesellschaft eine wichtige Behandlung für Varizenblutungen und refraktären Aszites.
Mangelernährung betrifft 20 % der kompensierten und über 50 % der dekompensierten Zirrhosepatienten; Sarkopenie (schwere Mangelernährung) ist mit höheren zirrhosebedingten Komplikationen, eingeschränkter Lebensqualität, Überleben und schlechter Prognose bei TIPS-behandelten Patienten verbunden. Daher könnte eine gleichzeitige Sarkopenie-Intervention während der TIPS-Behandlung die Ergebnisse verbessern.
Die Leitlinien von Baveno VII, EASL und AASLD empfehlen verzweigtkettige Aminosäuren (BCAA) und leucinreiche Ergänzungen für dekompensierte Zirrhose, um eine ausreichende Stickstoffaufnahme zu gewährleisten. RCT-Evidenz zeigt, dass BCAAs den Skelettmuskelindex (SMI) bei Zirrhosepatienten mit Sarkopenie verbessern und das HE-Risiko verringern, aber Evidenz für TIPS-behandelte Patienten fehlt. Diese Studie zielt darauf ab, Muskelmasseveränderungen und klinische Prognose zwischen TIPS-Patienten mit Sarkopenie, portaler Hypertonie und Varizenblutung zu vergleichen, die TIPS mit oder ohne BCAA-Ergänzungen erhalten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Nahrungsergänzungsmittel: Die BCAA-Gruppe (Versuchsgruppe) nimmt ab TIPS beginnend für 3 Monate orale verzweigtkettige Aminosäure (BCAA)-Ergänzungen ein.
- Nahrungsergänzungsmittel: Die Placebo-Gruppe (Kontrollgruppe) nimmt für 3 Monate postoperativ orales Placebo ein – hergestellt von einer unabhängigen dritten Partei, das Placebo ist identisch mit BCAA-Ergänzungsmitteln in Aussehen, Geruch und Verpackung
Detaillierte Beschreibung
Die Zirrhose ist weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen. Im Jahr 2019 waren 2,4 % der globalen Todesfälle auf Zirrhose zurückzuführen. Eine Global-Burden-of-Disease-Studie (1990–2017) zeigte, dass die Zahl der durch Zirrhose verursachten Todesfälle seit 1990 von Jahr zu Jahr angestiegen ist und eine schwere gesundheitliche und wirtschaftliche Belastung für viele Länder und Völker weltweit darstellt. Die Zirrhose geht in der Regel mit der Entwicklung einer portalen Hypertension einher, die ihrerseits zu Komplikationen wie Aszites, gastroösophagealer Varizenblutung und hepatischer Enzephalopathie (HE) führt. Dabei erreicht die Mortalität bei gastroösophagealer Varizenblutung innerhalb von 6 Wochen nach Auftreten bis zu 20 %. Derzeit hat sich laut Leitlinien der European Association for the Study of the Liver (EASL), der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) und der Chinese Medical Association der transjuguläre intrahepatische portosystemische Shunt (TIPS) zu einer wichtigen Behandlungsmethode bei Varizenblutung und therapierefraktärem Aszites entwickelt.
Mangelernährung ist eine häufige Komplikation der Zirrhose und betrifft 20 % der Patienten mit kompensierter Zirrhose und mehr als 50 % derjenigen mit dekompensierter Zirrhose. Sarkopenie wird allgemein als schwere Mangelernährung angesehen, und ihr Auftreten ist oft mit einem höheren Risiko für zirrhosebedingte Komplikationen (wie hepatische Enzephalopathie, Aszites und Infektionen) verbunden, was die Lebensqualität und das Überleben der Patienten erheblich beeinträchtigt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Sarkopenie mit einer schlechten Prognose bei Zirrhosepatienten unter TIPS-Behandlung assoziiert ist. Daher könnte eine gleichzeitige Intervention gegen Sarkopenie während der TIPS-Behandlung die Prognose verbessern und somit das Überleben der Patienten erhöhen.
Die Baveno-VII-Leitlinien weisen darauf hin, dass Mangelernährung das Risiko einer schlechten Prognose bei Patienten mit Zirrhose und akuter Varizenblutung erhöht und eine orale Ernährung so früh wie möglich eingeleitet werden sollte. Sowohl die EASL Clinical Practice Guidelines on Nutrition in Chronic Liver Disease als auch die AASLD Practice Guidance on Malnutrition, Frailty, and Sarcopenia in Patients with Cirrhosis empfehlen die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln mit verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) und Leucin-reichen Aminosäuren bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose, um eine ausreichende Stickstoffaufnahme zu erreichen. Eine RCT-Studie zeigte, dass BCAA-Ergänzungen den Skelettmuskelindex (SMI) bei Zirrhosepatienten mit Sarkopenie verbessern können. Darüber hinaus deuten Belege darauf hin, dass BCAA-Ergänzungen das Risiko einer hepatischen Enzephalopathie (HE) signifikant verringern können.
Daher könnten BCAA-Ergänzungen als routinemäßige Nahrungsergänzung für Zirrhosepatienten unter TIPS-Behandlung dienen, doch es fehlen derzeit relevante Belege. Diese Studie zielt darauf ab, Veränderungen der Muskelmasse und der klinischen Prognose zwischen Zirrhosepatienten mit portaler Hypertension und Varizenblutung, die mit Sarkopenie kompliziert sind und TIPS mit oder ohne BCAA-Ergänzungen erhalten, zu vergleichen, um unsere Hypothese zu überprüfen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yaowei Bai
- Telefonnummer: +8618627162379
- E-Mail: baiyaowei918@163.com
Studienorte
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Wuhan, China
- Rekrutierung
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Kontakt:
- Yaowei Bai
- Telefonnummer: +8618627162379
- E-Mail: baiyaowei918@163.com
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Kontakt:
- E-Mail: baiyaowei918@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 18 und 80 Jahren;
- Diagnose einer Zirrhose mit komplizierender Sarkopenie;
- Patienten, die aufgrund von Varizenblutung oder therapierefraktärem Aszites aufgenommen wurden und die Indikationen für einen transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) erfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Hepatozelluläres Karzinom und/oder andere maligne Tumoren;
- Schwere kardiopulmonale Insuffizienz;
- Child-Pugh-Score > 13 Punkte;
- Spontane rezidivierende hepatische Enzephalopathie (HE);
- Großer spontaner portosystemischer Shunt;
- Sepsis; spontane bakterielle Peritonitis (SBP);
- Allergie gegen eine beliebige Komponente der Studien-Nahrungsergänzung;
- Energie- und proteinreiche Ernährung oder Einnahme von Kalziumpräparaten, Vitamin-D-Präparaten oder Protein-/Aminosäurepräparaten innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: BCAA-Gruppe
Die BCAA-Gruppe (Versuchsgruppe) nimmt nach der Operation für 3 Monate orale Nahrungsergänzungsmittel mit verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) ein.
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Diese prospektive randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zielt darauf ab, Veränderungen der Muskelmasse und klinische Ergebnisse bei sarkopenischen Leberzirrhose-Patienten mit portaler Hypertonie und Varizenblutung zu vergleichen, die einen transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) plus Supplementierung mit verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) versus TIPS plus Placebo erhalten.
Eligible Patienten sind 18-75 Jahre alt, mit Leberzirrhose, Sarkopenie (definiert nach EASL-Leitlinien: L3-Skelettmuskelindex [L3-SMI] <50 cm²/m² für Männer, <39 cm²/m² für Frauen, gemessen via präoperativem abdominalen CT) und TIPS-Eignung aufgrund von Varizenblutung oder refraktärem Aszites; Ausschlusskriterien umfassen Malignome, schwere kardiopulmonale Insuffizienz, Child-Pugh-Score >13, rezidivierende hepatische Enzephalopathie (HE) und vorherige Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 3 Monaten.
TIPS erfolgt standardisiert mit 8 mm gecoverten Viatorr-Stents, intraoperativer Varizenembolisation falls nötig und einem postoperativen Ziel-Pfortaderdruckgradienten (PPG) von <12 mmHg oder ≤50 % Ausgangswert.
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Placebo-Komparator: Nicht-BCAA-Gruppe
Die Placebo-Gruppe (Kontrollgruppe) nimmt 3 Monate postoperativ orales Placebo ein – hergestellt von einer unabhängigen dritten Partei. Das Placebo ist in Aussehen, Geruch und Verpackung identisch mit BCAA-Ergänzungen, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
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Die Placebo-Gruppe (Kontrollgruppe) nimmt 3 Monate postoperativ orales Placebo ein – hergestellt von einer unabhängigen dritten Partei. Das Placebo ist in Aussehen, Geruch und Verpackung identisch mit BCAA-Ergänzungen, um die Verblindung aufrechtzuerhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unterschiede in der Sarkopenie-Umkehrrate zwischen den beiden Gruppen (BCAA und Non-BCAA)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Sarkopenie wird gemäß den klinischen Praxisrichtlinien der European Association for the Study of the Liver (EASL) definiert: Der Skelettmuskelindex (SMI) wird als Verhältnis der gesamten Querschnittsfläche aller Skelettmuskeln auf Höhe des dritten Lendenwirbels (L3) (gemessen mittels abdominaler CT, Einheit: cm²) zum Quadrat der Körpergröße (Einheit: m²) berechnet, wobei Männer mit SMI < 50 cm²/m² und Frauen < 39 cm²/m² als sarkopen diagnostiziert werden.
Der SMI wird präoperativ sowie 3 und 6 Monate nach TIPS gemessen, um die Reversionsrate (Anteil der Patienten, die die Sarkopenie-Kriterien nicht mehr erfüllen) zu bestimmen, und die Differenz dieser Rate zwischen den beiden Gruppen wird verglichen, um die Wirkung der BCAA-Supplementierung zu bewerten.
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1 Jahr
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Unterschiede in den Short Physical Performance Battery (SPPB)-Werten zwischen den beiden Gruppen (BCAA und Non-BCAA)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der SPPB besteht aus drei Untertests: Balance-Test, Gehgeschwindigkeitstest und Stuhl-Stand-Test.
Jeder Untertest wird mit 0 bis 4 Punkten bewertet, mit einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 12 Punkten – höhere Punktzahlen weisen auf eine bessere körperliche Fitness hin.
Der SPPB wird präoperativ sowie 3 und 6 Monate nach TIPS bewertet, um Veränderungen der körperlichen Leistungsfähigkeit zwischen der BCAA- und der Nicht-BCAA-Gruppe zu vergleichen, was die Wirkung der BCAA-Supplementierung auf die funktionelle Kapazität bei Zirrhosepatienten mit Sarkopenie widerspiegelt.
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die kumulative Inzidenz von hepatischer Enzephalopathie (HE) in den beiden Gruppen (BCAA und Non-BCAA)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die hepatische Enzephalopathie (HE) wird gemäß den West-Haven-Kriterien diagnostiziert und eingestuft, wobei eine manifeste HE (OHE) als Grad II-IV definiert ist.
Die Daten werden während der Nachsorge nach 3 und 6 Monaten nach TIPS-Implantation erhoben, um zu vergleichen, ob eine Supplementierung mit verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) das Risiko einer HE im Vergleich zu Placebo reduziert.
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die kumulativen Inzidenzkurven der HE in den beiden Gruppen darzustellen, und der Log-Rank-Test wird angewendet, um die Unterschiede im Risiko des Auftretens von HE zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.
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1 Jahr
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Die kumulative Inzidenz des Todes in den beiden Gruppen (BCAA und Non-BCAA)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Der Tod wird definiert als Gesamtmortalität, die während des Nachbeobachtungszeitraums nach TIPS auftritt.
Daten zu Mortalitätsereignissen (einschließlich Zeitpunkt und Todesursache) werden durch regelmäßige Nachuntersuchungen 3 und 6 Monate nach TIPS sowie durch aktive Nachverfolgung über Krankenakten und Telefonanfragen bei ungeplanten Krankenhausaufenthalten oder Todesmeldungen gesammelt.
Ziel ist es zu vergleichen, ob eine Supplementierung mit verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) das Sterberisiko im Vergleich zu Placebo reduziert.
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die kumulativen Überlebenskurven (und entsprechende kumulative Mortalitätskurven) der beiden Gruppen darzustellen, und der Log-Rank-Test wird angewendet, um die Unterschiede im Mortalitätsrisiko zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.
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1 Jahr
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Die kumulative Inzidenz von Varizen-Rezidivblutungen in den beiden Gruppen (BCAA und Non-BCAA)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Varizen-Rezidivblutung wird gemäß den Baveno-VII-Konsensuskriterien diagnostiziert, definiert als rezidivierende Meläna oder Hämatemese, die zu einem der folgenden Ereignisse führt: Krankenhauseinweisung, Notwendigkeit einer Bluttransfusion, ein Abfall des Hämoglobins um ≥3 g innerhalb von 24 Stunden oder Tod innerhalb von 6 Wochen nach dem Index-Blutungserereignis.
Relevante Daten (einschließlich Zeitpunkt der Rezidivblutung, klinische Manifestationen und diagnostische Nachweise) werden während der geplanten Nachsorge 3 und 6 Monate nach TIPS sowie durch Notaufnahmen- und Krankenhausakuten für akute Blutungsepisoden erhoben.
Das Ziel ist zu bewerten, ob BCAA-Supplementierung das Risiko einer Varizen-Rezidivblutung im Vergleich zu Placebo senkt.
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die kumulativen Inzidenzkurven der Varizen-Rezidivblutung in den beiden Gruppen darzustellen, und der Log-Rank-Test wird angewendet, um die Unterschiede im Rezidivblutungsrisiko zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.
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1 Jahr
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Die kumulative Inzidenz von Shunt-Dysfunktion in den beiden Gruppen (BCAA und Non-BCAA)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Eine Shunt-Dysfunktion wird anhand der folgenden Kriterien diagnostiziert: Farbdoppler-Ultraschall detektiert eine maximale Blutflussgeschwindigkeit im Shunt-Trakt von ≤50 cm/s, ≥200 cm/s oder kein Blutflusssignal; oder Wiederauftreten klinischer Symptome (wie Varizen-Rezidivblutung oder therapierefraktäre Aszites), die auf eine Shunt-Fehlfunktion hindeuten, was durch transjuguläre Portographie, die eine >50%ige Stenose des Shunt-Trakts zeigt, weiter bestätigt wird.
Daten zur Shunt-Funktion werden durch Farbdoppler-Ultraschalluntersuchungen während der Nachsorge 3 und 6 Monate nach TIPS sowie durch Portographie bei Verdachtsfällen erhoben.
Ziel ist es, zu vergleichen, ob BCAA-Supplementierung im Vergleich zu Placebo das Risiko einer Shunt-Dysfunktion beeinflusst.
Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die kumulativen Inzidenzkurven der Shunt-Dysfunktion in den beiden Gruppen zu zeichnen, und der Log-Rank-Test wird angewendet, um die Unterschiede im Risiko einer Shunt-Dysfunktion zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Nervensystems
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- Forschungsdesign
- Methoden
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- Biologische Phänomene
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- Geruchsstoffe
Andere Studien-ID-Nummern
- TIPS-BCAA
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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