Une étude visant à comparer le GSK5733584 à la chimiothérapie chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine (BEHOLD-Ovarian01)

Critères d'inclusion :

• A au moins 18 ans et est l'âge légal du consentement dans la juridiction où l'étude a lieu au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCI).
• A un cancer de l'ovaire épithélial, péritonéal primaire ou de la trompe de Fallope avec un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome séreux de haut grade, endométrioïde de haut grade ou à cellules claires, ou carcinosarcome résistant à la thérapie à base de platine.

La résistance au platine est définie comme suit :

• Les participants n'ayant eu qu'une seule ligne de thérapie à base de platine doivent avoir reçu au moins 4 cycles de thérapie au platine, avoir eu une réponse (rémission complète, réponse partielle, maladie stable) puis avoir progressé de plus de 3 mois à ≤6 mois après la dernière dose de thérapie au platine.

• Les participants ayant reçu plus d'une ligne de thérapie au platine doivent avoir progressé pendant ou ≤6 mois après la date de la dernière dose de thérapie au platine.

  • A reçu au moins 1 mais pas plus de 3 lignes antérieures de thérapie anticancéreuse systémique, et pour qui une thérapie en monothérapie est appropriée comme prochaine ligne de traitement. Les participants ayant reçu du mirvetuximab soravtansine comme thérapie antérieure peuvent avoir reçu jusqu'à 4 lignes antérieures. Les lignes antérieures de thérapie sont définies comme suit :

• L'adjuvant ± néoadjuvant est considéré comme une ligne de thérapie.
• La thérapie de maintenance (par exemple, bévacizumab, [inhibiteur de poly(ADP-ribose) polymérase (PARPi)]) sera considérée comme faisant partie de la ligne de thérapie précédente (c'est-à-dire non comptée indépendamment).
• Le changement de thérapie vers un autre agent de la même classe en raison d'une toxicité en l'absence de progression sera considéré comme faisant partie de la même ligne (c'est-à-dire non compté indépendamment).
• L'ajout non planifié ou le passage à un nouveau médicament d'une classe différente est considéré comme une ligne de thérapie distincte.

• La thérapie hormonale sera comptée comme une ligne de thérapie distincte, sauf si elle a été administrée en maintenance.

  • A reçu un traitement antérieur avec le mirvetuximab soravtansine (MIRV), le bévacizumab et/ou un PARPi si le participant était considéré comme un candidat pour ce traitement et que le traitement est disponible localement.
  • A au moins une lésion cible (TL) selon RECIST 1.1, déterminée par l'investigateur. Les lésions mesurables précédemment irradiées et ayant montré une progression après irradiation peuvent être considérées comme des TL.
  • A fourni un échantillon de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) suffisant pour l'évaluation centrale de l'expression de la protéine B7 homolog 4 (B7-H4), avec le résultat du test d'expression de B7-H4 disponible avant la date de randomisation.
  • Est éligible pour recevoir l'une des interventions de soins standard si randomisé dans le bras choix du médecin. Les participants non sélectionnés pour recevoir un taxane comme régime de choix du médecin doivent avoir précédemment reçu un traitement à base de taxane dans le contexte de la résistance au platine ou être intolérants au traitement à base de taxane.
  • Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique :
• Est une participante sans potentiel de procréation (PONCBP) OU

• Est une participante avec potentiel de procréation (POCBP) et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec de <1% par an), avec une faible dépendance à l'utilisateur, 30 jours avant le jour 1 du cycle 1 (C1D1) et pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 8 mois après la dernière dose de l'intervention de l'étude, et accepte de ne pas donner d'ovocytes (ovules, oocytes) à des fins de reproduction pendant cette période. L'investigateur doit évaluer le potentiel d'échec de la méthode contraceptive (par exemple, non-observance, récemment initiée) par rapport à la première dose de l'intervention de l'étude.

  • Une POCBP doit avoir un test de grossesse négatif et hautement sensible (urine ou sérum selon les réglementations locales) dans les 24 heures avant la première dose de l'intervention de l'étude

• Si un test urinaire ne peut être confirmé comme négatif (par exemple, résultat ambigu), un test de grossesse sérique est requis. Dans de tels cas, le participant doit être exclu de la participation si le résultat du test de grossesse sérique est positif.

  • Est capable de donner un consentement éclairé signé, y compris le respect des exigences et restrictions énumérées dans le FCI et dans le protocole de l'étude.
  • A un état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • A une fonction organique adéquate

Critères d'exclusion :

• A un cancer de l'ovaire (OC) réfractaire au platine primaire, défini comme une maladie qui n'a pas répondu ou a progressé dans les <3 mois après la dose finale de chimiothérapie de première ligne contenant du platine.
• A une malignité (sauf la maladie étudiée) qui a progressé ou nécessité un traitement actif dans les 36 mois précédant la date de randomisation, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, des carcinomes in situ (par exemple, sein, col de l'utérus, vessie) qui ont été réséqués sans preuve de maladie métastatique, ou qui est autrement considéré comme guéri par l'investigateur.
• A une sensibilité connue aux composants de l'intervention de l'étude ou aux excipients, ou une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
• A des métastases cérébrales ou du SNC non traitées ou des métastases cérébrales/du SNC qui ont progressé (par exemple, preuve de nouvelle métastase cérébrale ou d'agrandissement, ou nouveaux symptômes neurologiques attribuables aux métastases cérébrales/du SNC). Les participants avec des métastases cérébrales/du SNC précédemment traitées et cliniquement stables et ayant terminé toute thérapie aux corticostéroïdes pendant ≥14 jours avant la date de C1D1 ne sont pas exclus de la participation.
• A toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle (ILD) ou de pneumonie actuelle, ou des antécédents d'ILD ou de pneumonie non infectieuse.
• A des réactions indésirables en cours d'un traitement antérieur qui ne se sont pas résorbées à ≤Grade 1 ou au statut de base précédant le traitement antérieur, à l'exclusion par exemple de l'alopécie, de la perte auditive, du vitiligo, de l'endocrinopathie gérée par thérapie de substitution, et de la neuropathie de grade 2, ou que l'investigateur, avec l'accord du promoteur, considère comme non cliniquement pertinente pour la tolérabilité de l'intervention de l'étude dans l'étude clinique actuelle.
• A tout trouble médical ou psychiatrique sérieux et/ou instable ou autre(s) condition(s) (y compris des anomalies d'évaluation de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé, ou la conformité aux procédures de l'étude, y compris les exigences pour la période de suivi de l'étude.
• A subi toute chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la date de C1D1 ou a reçu une radiothérapie focale dans les 21 jours précédant la date de C1D1.
• A reçu un traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant la date de C1D1.
• A reçu un traitement avec tout médicament de chimiothérapie cytotoxique ou autre médicament antitumoral (y compris thérapie endocrinienne, thérapie ciblée moléculaire, immunothérapie, biothérapie ou agent expérimental) dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la date de C1D1 ; ou doit continuer ces médicaments pendant la participation à l'étude.
• A déjà reçu une thérapie antérieure avec des inhibiteurs de la topoisomérase I (par exemple, topotécan) ou un ADC avec une charge utile topo1i, ou une thérapie ciblée B7-H4.
• A reçu tout vaccin vivant dans les 30 jours précédant la date de C1D1.
• A reçu un traitement avec un inhibiteur puissant ou modéré du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), un inducteur puissant ou modéré du CYP3A4, un inhibiteur de la P-glycoprotéine (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP), ou un inducteur de la P-gp dans les 14 jours précédant la date de C1D1 ou prévoit leur utilisation pendant la participation à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'administration de l'intervention de l'étude.
• Utilisation de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT ou potentiellement causer des torsades de pointes ; ou besoin de continuer ces médicaments pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude.
• A reçu toute transfusion de produits sanguins (y compris plaquettes ou globules rouges) ou administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages, ou érythropoïétine recombinante) dans les 14 jours précédant la date de C1D1.
• Pour les participants recevant uniquement du PLD : A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base <50% ou inférieure aux limites inférieures normales de l'institution.