Eine Studie zur Untersuchung von GSK5733584 im Vergleich mit Chemotherapie bei Teilnehmerinnen mit platinresistentem Ovarialkarzinom (BEHOLD-Ovarian01)

Einschlusskriterien:

• Ist mindestens 18 Jahre alt und erreicht zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet.
• Hat epithelialen Eierstockkrebs, primären Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs mit histologisch bestätigter Diagnose von hochgradig serösem, hochgradig endometrioidem oder klarzelligem Karzinom oder Karzinosarkom, der gegen platinbasierte Therapie resistent ist.

Platinresistenz ist wie folgt definiert:

• Teilnehmer, die nur eine Linie platinbasierter Therapie erhalten haben, müssen mindestens 4 Zyklen Platintherapie erhalten haben, müssen eine Ansprechen (CR, PR, stabile Erkrankung) gezeigt haben und sind dann >3 bis ≤6 Monate nach der letzten Dosis der Platintherapie progredient.

• Teilnehmer, die >1 Linie Platintherapie erhalten haben, müssen während oder ≤6 Monate nach dem Datum der letzten Dosis der Platintherapie progredient sein.

  • Hat mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige Linien systemischer Antikrebstherapie erhalten, und für die eine Einzelagententherapie als nächste Behandlungslinie geeignet ist. Teilnehmer, die Mirvetuximab Soravtansine als vorherige Therapie erhalten haben, dürfen bis zu 4 vorherige Linien erhalten haben. Vorherige Therapielinien sind wie folgt definiert:

• Adjuvante ± neoadjuvante Therapie gilt als eine Therapielinie.
• Erhaltungstherapie (z.B. Bevacizumab, [Poly-Adenosindiphosphat-Ribosylierung (ADP)-Ribose-Polymerase-Inhibitor (PARPi)]) wird als Teil der vorhergehenden Therapielinie betrachtet (d.h., nicht separat gezählt).
• Ein Wechsel zu einem anderen Wirkstoff derselben Klasse aufgrund von Toxizität ohne Progression wird als Teil derselben Linie betrachtet (d.h., nicht separat gezählt).
• Ungeplante Hinzufügung oder Umstellung auf ein neues Medikament einer anderen Klasse gilt als separate Therapielinie.

• Hormontherapie wird als separate Therapielinie gezählt, es sei denn, sie wurde als Erhaltung gegeben.

  • Hat vorherige Behandlung mit Mirvetuximab Soravtansine (MIRV), Bevacizumab und/oder PARPi erhalten, wenn der Teilnehmer als Kandidat für diese Behandlung angesehen wurde und die Behandlung lokal verfügbar ist.
  • Hat mindestens eine Ziel-Läsion (TL) gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt bestimmt. Messbare Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden und nach Bestrahlung als progredient nachgewiesen wurden, können als TLs betrachtet werden.
  • Hat eine formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Tumorprobe zur Verfügung gestellt, die für die zentrale Beurteilung der B7-Homolog-4-Protein (B7-H4)-Expression ausreichend ist, wobei das Ergebnis des B7-H4-Expressionstests vor dem Randomisierungsdatum verfügbar sein muss.
  • Ist berechtigt, eine der Standard-of-Care-Interventionen zu erhalten, wenn der Teilnehmer in den Arm der Arztwahl randomisiert wird. Teilnehmer, die nicht für Taxan als Arztwahl-Regime ausgewählt werden, müssen zuvor taxanbasierte Behandlung im platinresistenten Setting erhalten haben oder gegenüber taxanbasierter Behandlung intolerant sein.
  • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Ist eine Teilnehmerin ohne gebärfähiges Potenzial (PONCBP) ODER

• Ist eine Teilnehmerin mit gebärfähigem Potenzial (POCBP) und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagerrate von <1% pro Jahr) mit geringer Nutzerabhängigkeit, 30 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und während der Studieninterventionsperiode und für mindestens 8 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention und erklärt sich damit einverstanden, in diesem Zeitraum keine Eizellen (Ova, Oozyten) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte das Potenzial für ein Versagen der Verhütungsmethode (z.B. Non-Compliance, kürzlich begonnen) im Verhältnis zur ersten Dosis der Studienintervention bewerten.

  • Eine POCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen, hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum, wie von lokalen Vorschriften gefordert) haben

• Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z.B. ein mehrdeutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin von der Teilnahme ausgeschlossen werden, wenn das Serum-Schwangerschaftsergebnis positiv ist.

  • Ist in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben, einschließlich der Einhaltung der in der ICF und im Studienprotokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.
  • Hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Hat eine angemessene Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Hat primären platinrefraktären Eierstockkrebs (OC), definiert als Erkrankung, die auf die Erstlinienplatin-haltige Chemotherapie nicht angesprochen hat oder innerhalb von <3 Monaten nach der letzten Dosis progredient ist.
• Hat eine Malignität (außer der untersuchten Erkrankung), die innerhalb von 36 Monaten vor dem Randomisierungsdatum progredient war oder eine aktive Behandlung erforderte, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, In-situ-Karzinomen (z.B. Brust, Gebärmutterhals, Blase), die reseziert wurden ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung, oder die vom Prüfarzt als geheilt angesehen werden.
• Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Studieninterventionskomponenten oder Hilfsstoffen oder andere Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
• Hat unbehandelte Hirn- oder ZNS-Metastasen oder Hirn-/ZNS-Metastasen, die progredient sind (z.B. Hinweise auf neue oder vergrößernde Hirnmetastasen oder neue neurologische Symptome, die auf Hirn-/ZNS-Metastasen zurückzuführen sind). Teilnehmer mit zuvor behandelten und klinisch stabilen Hirn-/ZNS-Metastasen, die alle Kortikosteroidtherapie für ≥14 Tage vor dem Datum von C1D1 abgeschlossen haben, sind nicht von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Hat jegliche Hinweise auf eine aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder nicht-infektiöser Pneumonitis.
• Hat andauernde unerwünschte Reaktion(en) von vorheriger Therapie, die sich nicht auf ≤Grad 1 oder auf den Ausgangszustand vor der vorherigen Therapie zurückgebildet haben, mit Ausnahme von z.B. Alopezie, Hörverlust, Vitiligo, Endokrinopathie, die mit Ersatztherapie behandelt wird, und Grad-2-Neuropathie, oder die der Prüfarzt in Übereinstimmung mit dem Sponsor als klinisch nicht relevant für die Verträglichkeit der Studienintervention in der aktuellen klinischen Studie betrachtet.
• Hat irgendeine schwerwiegende und/oder instabile medizinische oder psychiatrische Störung oder andere Bedingungen (einschließlich Laborbewertungsanomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Erlangung der Einwilligung oder die Compliance mit den Studienverfahren, einschließlich der Anforderungen für die Nachbeobachtungsperiode der Studie, beeinträchtigen könnten.
• Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem Datum von C1D1 eine größere Operation durchgeführt oder innerhalb von 21 Tagen vor dem Datum von C1D1 fokale Strahlentherapie erhalten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum von C1D1 eine Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor dem Datum von C1D1 eine Behandlung mit irgendwelchen zytotoxischen Chemotherapeutika oder anderen Antitumormitteln (einschließlich endokriner Therapie, molekularer zielgerichteter Therapie, Immuntherapie, Biotherapie oder Prüfpräparat) erhalten; oder muss diese Medikamente während der Studienteilnahme fortsetzen.
• Hat jemals eine vorherige Therapie mit Topoisomerase-I-Inhibitoren (z.B. Topotecan) oder ADC mit einer Topo1i-Nutzlast oder B7-H4-zielgerichteter Therapie erhalten.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum von C1D1 irgendeinen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum von C1D1 eine Behandlung mit einem starken oder moderaten Inhibitor von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6), einem starken oder moderaten Induktor von CYP3A4, einem Inhibitor von P-Glykoprotein (P-gp) oder Breast Cancer Resistant Protein (BCRP) oder einem Induktor von P-gp erhalten oder erwartet deren Verwendung während der Studienteilnahme und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studieninterventionsverabreichung.
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern oder potenziell Torsades de pointes verursachen; oder muss diese Medikamente während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention fortsetzen.
• Hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Datum von C1D1 irgendeine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Thrombozyten oder Erythrozyten) oder die Verabreichung von koloniestimulierenden Faktoren (einschließlich Granulozyten-koloniestimulierendem Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-koloniestimulierendem Faktor oder rekombinantem Erythropoetin) erhalten.
• Für Teilnehmer, die nur PLD erhalten: Hat eine basale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% oder unter der institutionellen unteren Grenze des Normalwerts.