Studie zkoumající léčbu přípravkem GSK5733584 ve srovnání s chemoterapií u pacientek s platinou rezistentním karcinomem vaječníků (BEHOLD-Ovarian01)

Kritéria pro zařazení:

• Je ve věku alespoň 18 let a dosáhla zákonného věku pro souhlas v jurisdikci, kde probíhá studie, v době podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Má epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální nebo vejcovodový karcinom s histologicky potvrzenou diagnózou vysoce diferencovaného serózního, vysoce diferencovaného endometrioidního nebo čirého buněčného karcinomu, nebo karcinosarkomu, který je rezistentní na léčbu na bázi platiny.

Rezistence na platiny je definována následovně:

• Účastníci, kteří měli pouze 1 linii léčby na bázi platiny, musí dostat alespoň 4 cykly léčby platiny, museli mít odpověď (CR, PR, stabilní onemocnění) a poté progresi od >3 měsíců do ≤6 měsíců po poslední dávce léčby platiny.

• Účastníci, kteří dostali >1 linii léčby platiny, musí mít progresi během nebo ≤6 měsíců po datu poslední dávky léčby platiny.

  • Dostal alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí linie systémové protinádorové léčby a pro kterého je monoterapie vhodná jako další linie léčby. Účastníci, kteří dříve dostávali mirvetuximab soravtansine, mohou mít až 4 předchozí linie. Předchozí linie léčby jsou definovány následovně:

• Adjuvantní ± neoadjuvantní léčba se považuje za jednu linii léčby.
• Udržovací léčba (např. bevacizumab, [inhibitor poly adenosin difosfát-ribosylace (ADP) ribózové polymerázy (PARPi)]) bude považována za součást předchozí linie léčby (tj. nepočítá se samostatně).
• Změna léčby na jiný lék ve stejné třídě z důvodu toxicity bez progrese bude považována za součást stejné linie (tj. nepočítá se samostatně).
• Neplánované přidání nebo přechod na nový lék v jiné třídě se považuje za samostatnou linii léčby.

• Hormonální léčba bude počítána jako samostatná linie léčby, pokud nebyla podávána jako udržovací léčba.

  • Dostal předchozí léčbu Mirvetuximabem soravtansinem (MIRV), bevacizumabem a/nebo PARPi, pokud byl účastník považován za vhodného kandidáta pro tuto léčbu a léčba je lokálně dostupná.
  • Má alespoň jeden cílový léz (TL) podle RECIST 1.1, jak určil vyšetřovatel. Měřitelné léze, které byly dříve ozářeny a po ozáření vykazují progresi, mohou být považovány za TL.
  • Poskytl vzorek nádorové tkáně fixovaný formalínem a zalitý v parafinu (FFPE) dostatečný pro centrální hodnocení exprese proteinu B7 homolog 4 (B7-H4), s výsledkem testování exprese B7-H4 dostupným před datem randomizace.
  • Je způsobilý dostat 1 ze standardních intervencí, pokud je randomizován do ramene volby lékaře. Účastníci, kteří nejsou vybráni k léčbě taxanem jako režimem volby lékaře, musí dříve dostat léčbu na bázi taxanu v prostředí rezistence na platiny nebo být netolerantní k léčbě na bázi taxanu.
  • Ženská účastnice je způsobilá účastnit se, pokud není těhotná nebo kojí, a platí jedna z následujících podmínek:
• Je účastnicí bez reprodukčního potenciálu (PONCBP) NEBO

• Je účastnicí s reprodukčním potenciálem (POCBP) a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně), s nízkou uživatelskou závislostí, 30 dní před Cyklem 1 Dnem 1 (C1D1) a během období studijní intervence a po dobu alespoň 8 měsíců po poslední dávce studijní intervence a souhlasí s tím, že během tohoto období nebude darovat vajíčka (ova, oocyty) za účelem reprodukce. Vyšetřovatel by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (např. nedodržování, nedávné zahájení) ve vztahu k první dávce studijní intervence.

  • POCBP musí mít negativní, vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum podle místních předpisů) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence

• Pokud nelze močový test potvrdit jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován těhotenský test ze séra. V takových případech musí být účastník vyloučen z účasti, pokud je výsledek těhotenského testu ze séra pozitivní.

  • Je schopna podepsat informovaný souhlas, včetně dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a ve studijním protokolu.
  • Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Má adekvátní funkci orgánů

Kritéria pro vyloučení:

• Má primární platině-refrakterní karcinom vaječníků (OC), definovaný jako onemocnění, které nereagovalo na nebo progredovalo do <3 měsíců od poslední dávky první linie chemoterapie obsahující platiny.
• Má malignitu (kromě studovaného onemocnění), která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu do 36 měsíců před datem randomizace, s výjimkou bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže, in-situ karcinomů (např. prsu, děložního čípku, močového měchýře), které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění, nebo které jsou jinak považovány za vyléčené vyšetřovatelem.
• Má známou citlivost na složky studijní intervence nebo pomocné látky nebo jinou alergii, která podle názoru vyšetřovatele nebo lékařského monitora kontraindikuje účast ve studii.
• Má neléčené mozkové nebo CNS metastázy nebo mozkové/CNS metastázy, které progredovaly (např. důkaz nové nebo zvětšující se mozkové metastázy nebo nových neurologických příznaků připisovaných mozkovým/CNS metastázám). Účastníci s dříve léčenými a klinicky stabilními mozkovými/CNS metastázami a kteří dokončili veškerou kortikosteroidní terapii po dobu ≥14 dní před datem C1D1 nejsou vyloučeni z účasti.
• Má jakýkoli důkaz současné intersticiální plicní nemoci (ILD) nebo pneumonitidy, nebo předchozí anamnézu ILD nebo neinfekční pneumonitidy.
• Má probíhající nežádoucí reakce z předchozí léčby, které se nezotavily na ≤Stupeň 1 nebo na výchozí stav před předchozí léčbou, s výjimkou např. alopecie, ztráty sluchu, vitiliga, endokrinopatie léčené substituční terapií a neuropatie Stupně 2, nebo které vyšetřovatel, se souhlasem zadavatele, považuje za klinicky nevýznamné pro tolerabilitu studijní intervence v aktuální klinické studii.
• Má jakoukoli závažnou a/nebo nestabilní lékařskou nebo psychiatrickou poruchu nebo jiný stav (včetně abnormalit laboratorního hodnocení), který by mohl interferovat s bezpečností účastníka, získáním informovaného souhlasu nebo dodržováním studijních postupů, včetně požadavků pro sledovací období studie.
• Podstoupil jakoukoli větší operaci do 28 dní před datem C1D1 nebo dostal fokální radioterapii do 21 dní před datem C1D1.
• Dostal léčbu s experimentálním přípravkem do 30 dní před datem C1D1.
• Dostal léčbu jakýmikoli cytotoxickými chemoterapeutiky nebo jinými protinádorovými léky (včetně endokrinní terapie, molekulární cílené terapie, imunoterapie, bioterapie nebo experimentálního přípravku) do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před datem C1D1; nebo potřebuje pokračovat v užívání těchto léků během účasti ve studii.
• Kdykoli dostal předchozí léčbu inhibitory topoizomerázy I (např. topotekanem) nebo ADC s topo1i účinnou látkou, nebo B7-H4 cílenou terapií.
• Dostal jakoukoli živou vakcínu do 30 dní před datem C1D1.
• Dostal léčbu silným nebo středním inhibitorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo cytochromu P450 2D6 (CYP2D6), silným nebo středním induktorem CYP3A4, inhibitorem P-glykoproteinu (P-gp) nebo proteinu rezistentního na rakovinu prsu (BCRP), nebo induktorem P-gp do 14 dní před datem C1D1 nebo předpokládá jejich užívání během účasti ve studii a až do 30 dnů po poslední dávce podání studijní intervence.
• Užívání léků známých prodlužujících QT interval nebo potenciálně způsobujících torsades de pointes; nebo potřeba pokračovat v užívání těchto léků během studie a až do 30 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Dostal jakoukoli transfuzi krevních produktů (včetně destiček nebo červených krvinek) nebo podání faktorů stimulujících kolonie (včetně granulocytového kolonie stimulujícího faktoru (G-CSF), granulocytového makrofágového kolonie stimulujícího faktoru nebo rekombinantního erytropoetinu) do 14 dní před datem C1D1.
• Pro účastníky dostávající pouze PLD: Má výchozí ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 % nebo nižší než institucionální dolní limity normy.