En studie for å undersøke GSK5733584 sammenlignet med kjemoterapi hos deltakere med platinaresistent eggstokkreft (BEHOLD-Ovarian01)

Inklusjonskriterier:

• Er minst 18 år gammel og myndig alder i jurisdiksjonen der studien finner sted på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring (ICF).
• Har epitelial eggstokkkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft med en histologisk bekreftet diagnose av høggradig serøs, høggradig endometrioid eller klar cellekarsinom, eller karsinosarkom som er resistent mot platina-basert terapi.

Platinarezistens er definert som følger:

• Deltakere som kun har hatt 1 linje platina-basert terapi må ha mottatt minst 4 sykluser med platina-terapi, må ha hatt respons (CR, PR, stabil sykdom) og deretter progrediert fra >3 måneder til ≤6 måneder etter siste dose platina-terapi.

• Deltakere som har mottatt >1 linje platina-terapi må ha progrediert på eller ≤6 måneder etter dato for siste dose platina-terapi.

  • Har mottatt minst 1, men ikke mer enn 3 tidligere linjer systemisk kreftbehandling, og for hvem enkeltmiddelterapi er passende som neste behandlingslinje. Deltakere som har mottatt mirvetuximab soravtansine som tidligere terapi kan ha mottatt opptil 4 tidligere linjer. Tidligere behandlingslinjer er definert som følger:

• Adjuvant ± neoadjuvant regnes som én behandlingslinje.
• Vedlikeholdsterapi (f.eks. bevacizumab, [polyadenosindifosfat-ribosylering (ADP)-ribosepolymerasehemmer (PARPi)]) vil bli regnet som en del av forrige behandlingslinje (dvs. ikke telles uavhengig).
• Terapi endret til et annet middel i samme klasse på grunn av toksisitet uten progresjon vil bli regnet som en del av samme linje (dvs. ikke telles uavhengig).
• Uplanlagt tillegg eller bytte til et nytt legemiddel i en annen klasse regnes som en egen behandlingslinje.

• Hormonterapi vil bli tellt som en egen behandlingslinje med mindre den ble gitt som vedlikehold.

  • Har mottatt tidligere behandling med Mirvetuximab soravtansine (MIRV), bevacizumab og/eller PARPi hvis deltakeren ble ansett som kandidat for denne behandlingen og behandlingen er lokalt tilgjengelig.
  • Har minst én mållæsjon (TL) per RECIST 1.1, som fastsatt av forskeren. Målbare læsjoner som tidligere har blitt bestrålt og har vist progresjon etter bestråling kan betraktes som TL-er.
  • Har levert en formalinfiksert, parafininnbakt (FFPE) vevsprøve som er tilstrekkelig for sentral vurdering av B7 homolog 4 protein (B7-H4) uttrykk, med resultatet av B7-H4-uttrykks-testing tilgjengelig før randomiseringsdatoen.
  • Er kvalifisert til å motta én av standardbehandlingsintervensjonene hvis randomisert til legens valg-arm. Deltakere som ikke er valgt til å motta taxan som legens valg-regime må tidligere ha mottatt taxan-basert behandling i platina-resistent setting eller være intolerante overfor taxan-basert behandling.
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en av følgende betingelser gjelder:
• Er en deltaker uten barnepotensial (PONCBP) ELLER

• Er en deltaker med barnepotensial (POCBP) og bruker en svangerskapsforebyggende metode som er svært effektiv (med en fiaskorate på <1% per år), med lav brukeravhengighet, 30 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1) og under studieintervensjonsperioden og i minst 8 måneder etter siste dose studieintervensjon og samtykker i ikke å donere egg (ova, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden. Forskeren bør vurdere potensialet for svangerskapsforebyggende metodefeil (f.eks. manglende etterlevelse, nylig startet) i forhold til første dose studieintervensjon.

  • En POCBP må ha en negativ, svært sensitiv svangerskapstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen 24 timer før første dose studieintervensjon

• Hvis en urintest ikke kan bekreftes som negativ (f.eks. et tvetydig resultat), kreves en serum svangerskapstest. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse hvis serum svangerskapsresultatet er positivt.

  • Er i stand til å gi signert informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og begrensningene oppført i ICF og i studieforskningsprotokollen.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Har tilstrekkelig organdfunksjon

Eksklusjonskriterier:

• Har primær platina-refraktær eggstokkkreft (OC), definert som sykdom som ikke responderte på eller har progrediert innen <3 måneder etter siste dose første linje platina-holdig kjemoterapi.
• Har en malignitet (bortsett fra sykdom under studie) som har progrediert eller krevd aktiv behandling innen 36 måneder før randomiseringsdatoen, unntatt basalcelle- eller planocellulært karsinom i huden, in-situ karsinomer (f.eks. bryst, livmorhals, blære) som er resekert uten tegn til metastatisk sykdom, eller som ellers anses som kurert av forskeren.
• Har kjent følsomhet for studieintervensjonskomponenter eller hjelpestoffer eller annen allergi som, etter forskerens eller medisinsk overvåkers mening, kontraindicerer deltakelse i studien.
• Har ubehandlede hjerne- eller CNS-metastaser eller hjerne-/CNS-metastaser som har progrediert (f.eks. tegn på ny eller forstørret hjerne-metastase eller nye nevrologiske symptomer tilskrevet hjerne-/CNS-metastaser). Deltakere med tidligere behandlede og klinisk stabile hjerne-/CNS-metastaser og som har fullført all kortikosteroidterapi i ≥14 dager før C1D1-datoen er ikke utelukket fra deltakelse.
• Har noe tegn på nåværende ILD eller pneumonitt, eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har pågående bivirkning(er) fra tidligere terapi som ikke har kommet seg til ≤grad 1 eller til baseline-status før tidligere terapi, unntatt f.eks. alopeci, hørselstap, vitiligo, endokrinopati behandlet med erstatningsterapi, og grad 2 nevropati, eller som forskeren, i samråd med sponsor, anser som ikke klinisk relevant for tolerabiliteten av studieintervensjonen i den aktuelle kliniske studien.
• Har alvorlige og/eller ustabile medisinske eller psykiske lidelser eller andre tilstander (inkludert laboratorievurderingsabnormaliteter) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke, eller etterlevelse av studiefremgangsmåtene, inkludert krav for oppfølgingsperioden av studien.
• Har hatt større kirurgi innen 28 dager før C1D1-datoen eller mottatt fokal stråleterapi innen 21 dager før C1D1-datoen.
• Har mottatt behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før C1D1-datoen.
• Har mottatt behandling med cytotoksiske kjemoterapimidler eller andre anti-tumormidler (inkludert endokrin terapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, bioterapi, eller undersøkelsesmiddel) innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før C1D1-datoen; eller trenger å fortsette disse midlene under studiedeltakelse.
• Har noen gang mottatt tidligere terapi med topoisomerase I-hemmere (f.eks. topotecan) eller ADC med en topo1i-last, eller B7-H4-målrettet terapi.
• Har mottatt noen levende vaksine innen 30 dager før C1D1-datoen.
• Har mottatt behandling med sterk eller moderat hemmer av Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6), sterk eller moderat inducer av CYP3A4, hemmer av P-glykoprotein (P-gp) eller Brystkreft-resistent protein (BCRP), eller inducer av P-gp innen 14 dager før C1D1-datoen eller forventer bruk under studiedeltakelse og opptil 30 dager etter siste dose studieintervensjon.
• Bruk av legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet eller potensielt forårsake torsades de pointes; eller trenger å fortsette disse medikamentene under studien og opptil 30 dager etter siste dose studieintervensjon.
• Har mottatt noen transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrasjon av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor, eller rekombinant erytropoietin) innen 14 dager før C1D1-datoen.
• For deltakere som kun mottar PLD: Har baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50% eller lavere enn institusjonelle nedre normale grenser.